Osiris治疗GvHD三期临床失败的评论兼间充质干细胞临床应用的讨论

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3 p" |: t& z3 n3 X    2009年的Nature Biotechnology发表了评论性文章，对Osiris公司的间充质干细胞三期临床治疗结果进行了评论* X' ~# C; B$ h8 Q
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    诚如文中所述一些会影响到MSCs活性的变量因素也就可能会影响到临床疗效，如细胞的分离培养方法、传代次数、细胞的运输方法及路途等，这些因素对临床效果的影响至关重要。
9 J: U9 D9 |# p( z% }3 s3 m+ m参与Osiris Prochymal III期临床研究的中心有52个，分布在美国，加拿大及澳洲（另一项研究是72个中心分布在美国，加拿大，欧洲及澳洲），每个中心的病例数相对较少，而临床研究讲求细胞来源的同一性，同一个供体来源MSCs分散到散落的各个研究中心。“等待的时间越长，GVHD治疗的难度则越大”。这提示我们，批量制备好的细胞在到达研究的各个中心所需的运输时间对临床疗效亦会产生影响。
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" p& y; K5 s+ p6 _8 V$ d; n5 g  K    一项关于MSCs制备生物活性保存的研究提出，MSCs作为一种细胞疗法应用于临床中时，需要储存于一定的溶液中便于运输并保存其生物活性。研究证明，不同的制备方法、不同的保存溶液、不同的保存温度，以及运输（制备好的细胞到达医疗机构）时间都会对MSCs的生物活性、细胞表面标记及分化潜能产生影响。如冻存-复苏后的MSCs在Plasmalyte A（勃脉力）液中，其细胞活性、细胞表面标记的表达及分化潜能在4摄氏度下可维持2个小时不受影响；而新鲜制备的MSCs在4摄氏度下，可以在同样的保存液中保持上述指标90%有效性达6小时。该研究还证明，在同样的温度及其他条件（制备方法）下，不同的保存液也会影响到MSCs的生物活性、细胞表面标记及分化潜能。因此在干细胞疗法临床应用产业化转换过程中，上述各个环节的标准化，以及在实验室制备到临床应用的合理运输半径内设置区域中心实验室，对于MSCs临床疗效的保证非常关键。
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; b/ w. w1 l+ D. C3 W2 W    干细胞疗法要从实验室走向临床，解决有需要患者的问题，提高一些难治性疾病如GVHD、终末期肝病等的临床疗效，不仅仅需要如化学药品一般的要求，只要做到合格的生产规范，选择合适的适应症，即可获得近似的临床疗效。干细胞由于其活细胞的生物学特性，要获得良好的临床疗效不仅需要考虑选择合适的适应症，最佳的细胞类型，适合的细胞制备、储存方法及运输时间、方式，也需要考虑给细胞的最佳时机和途径等诸多变量，这些因素都在约束、影响着干细胞的临床疗效。这就需要建立一个全新的、不同于化学药品的转换平台，以尽可能控制干细胞从实验室走向临床的每个环节中的关键变量，如干细胞采集、分离、制备、储存等操作过程的标准化，如储备临床治疗所需的不同组织来源的干细胞。我们既要保证临床治疗需求的及时性，又要考虑最大化保存干细胞活性的制备中心辐射范围及运输路径，同时，也需要保证生产的规模化及生产过程的全面质量监督管理。这就需要设置干细胞库，一是可以从源头上控制应用到临床的种子细胞的可控性，另一方面可以保证临床所需干细胞的丰富性和多样性；同时也需要设置辐射一定区域内医疗机构的细胞处理中心实验室（central processing laboratory）。
! F1 P" ^$ Z+ S2 z# r  t    干细胞疗法的临床应用是一个全新的转换医学平台构建的过程，而这种平台构建必须要建立在对干细胞的活细胞生物学特性及干细胞疗法的“个体化治疗模式”认知的基础之上。最后，借用参与Osiris III期临床研究的那位专家在该项研究宣布失败后的评论作为结束语：“我们不应将Prochymal 此项研究的失败与其它的MSCs治疗联系起来，因为所有的MSCs均不是同一性的，不同的培养方法可能会产生不同的效应”。故而，丰富的组织来源干细胞储备，标准化的制备流程，合理的运输半径及规范的诊疗指南对干细胞疗法的临床转换至关重要。* n; y- s1 Z1 _: _- f) }

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就目前了解到的国内干细胞治疗中，用到的输注液主要是生理盐水，有的还加一些人血白蛋白
8 ], B- x* n: ^8 S# B" EOsiris公司的输注液是包含了5%的人血清白蛋白还有10%DMSO的Plasmalyte A溶液（类似于生理盐水）8 r1 ]) P5 U" q- M5 \2 W( f& X7 I
我还查到了美国一家干细胞公司在做细胞移植溶液
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这里想请教一下干细胞治疗方面的临床医生，目前生理盐水的采用都是现混合细胞现用吗？还是有时间的暂存？

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回复 haoxinaok 的帖子
- P! @6 Z9 g7 c8 `4 ~0 ]
9 W  f4 N' @. G) `- d* a谢谢。我也听别人说过，人血白蛋白用来驯化细胞，用来洗涤胎牛血清、培养基等科研试剂，以此来降低治疗的风险。前几年，人血白蛋白由于生产的问题，出了很多医疗事故，也可能是人血白蛋白减少使用的原因。另外人血白蛋白注射进入人体，类似于兴奋剂一样，可以短暂提高人的兴奋度，这是真的还是假的啊？

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回复 asasy 的帖子8 h2 p/ J2 J% r7 F+ a

# W+ ]7 O8 v# `- R谢谢，一直缺乏临床方面的知识，以后得多向您好好学习