Cell：揭开癌症发展中DNA损伤的秘密（附原文）

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摘要： 以色列耶路撒冷希伯莱大学的研究人员通过研究发现了DNA损伤的秘密。他们认为，在癌症发展的早期阶段，细胞缺乏足够的核苷酸来支持正常的DNA复制。文章发表在最新一期的《Cell》杂志上。  
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生物通报道，正常DNA的损伤是癌细胞的标志之一。尽管过去研究表明，当癌细胞侵袭时，对正常细胞的破坏是由DNA复制的压力引起的，但对于这一点的分子机制还不清楚。% E2 Q9 w6 h4 v2 b( k5 c  N# d
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以色列耶路撒冷希伯莱大学的研究人员通过研究发现了DNA损伤的秘密。他们认为，在癌症发展的早期阶段，细胞缺乏足够的核苷酸来支持正常的DNA复制。文章发表在最新一期的《Cell》杂志上。/ G! r- ^& p9 C4 N# e8 T

5 ?5 ^$ @, E" i- @研究人员称，通过外部供应核苷酸，有可能减少DNA损伤，并显著降低细胞癌变的可能。因此，这一研究成果有望防止癌症发展。' U$ S* N! f: S- ?, c
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这项研究工作是由希伯莱大学生命科学学院的Batsheva Kerem教授领导的，她的博士研究生Assaf C. Bester证明，在多种不同的癌症类型中，细胞增殖的异常激活导致了支持正常DNA复制的核苷酸缺乏。
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3 U  R/ L' S$ P# ^她们研究了当S期调节物进入细胞时的复制动力学，发现Rb-E2F通路被异常激活。HPV-16 E6/E7或cyclin E癌基因对此通路的异常激活显著降低了新转化细胞的核苷酸水平。1 O1 R/ Z  [/ I
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随后，在引入了癌细胞的实验室培养过程中，研究人员能够证明，通过核苷酸的外部供应，有可能重新激活正常的DNA合成，从而否定癌细胞所引起的损伤以及癌变可能。关于这一结论，还是首次被证明。核苷酸生物合成基因的转录提高是由c-myc表达介导的，这增加了核苷酸库，并挽救了复制诱导的DNA损伤。
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$ z, S+ T4 e7 g: L* d利用这一研究成果，人们有望开发出新的方法，来防止癌前病变的发展，甚至有可能开发出减少DNA断裂的治疗方法。
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Batsheva Kerem教授主要从事的是人类遗传学研究，她的研究方向包括染色体不稳定性和人类遗传疾病的分子基础。她还因囊性纤维化的遗传学研究工作而闻名。2002年，她领导的一项癌细胞染色体研究表明，事实上一些化疗药物能够引发新癌细胞的生长。当时这一成果是作为封面文章发表在《Cancer Cell》杂志的创刊号上。（生物通 薄荷）
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原文检索：7 u2 M- k6 l7 w8 X$ D. w0 B

' O9 \8 N( S/ h! xNucleotide Deficiency Promotes Genomic Instability in Early Stages of Cancer Development
1 u! e, E) H8 E& O, U8 v: \; k( B2 F$ ?9 U- j  `
Cell, Volume 145, Issue 3, 435-446, 29 April 20117 U1 p7 K4 Q. c2 d0 y* @

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  Rb-E2F activation leads to replication stress, DNA damage, and transformation   Cells with activated Rb-E2F proliferate without sufficient nucleotide levels   Exogenous nucleosides rescue replication stress, DNA damage, and transformation   c-Myc expression increases the nucleotide pool and rescues the replication stress
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Chromosomal instability in early cancer stages is caused by stress on DNA replication. The molecular basis for replication perturbation in this context is currently unknown. We studied the replication dynamics in cells in which a regulator of S phase entry and cell proliferation, the Rb-E2F pathway, is aberrantly activated. Aberrant activation of this pathway by HPV-16 E6/E7 or cyclin E oncogenes significantly decreased the cellular nucleotide levels in the newly transformed cells. Exogenously supplied nucleosides rescued the replication stress and DNA damage and dramatically decreased oncogene-induced transformation. Increased transcription of nucleotide biosynthesis genes, mediated by expressing the transcription factor c-myc, increased the nucleotide pool and also rescued the replication-induced DNA damage. Our results suggest a model for early oncogenesis in which uncoordinated activation of factors regulating cell proliferation leads to insufficient nucleotides that fail to support normal replication and genome stability
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http://www.ebiotrade.com/newsf/2011-5/201154174914519.htm3 E8 M% c2 |1 a

0 I. p1 K( S% A( @0 c5 M- \4 Y4楼原文 感谢清风闲云 提供

evial

学习了，谢谢！有全文么?

beyondhl

很好的研究

清风闲云

真的是很有意思的研究。可能很多朋友都想看到全文吧，故在此分享之。
  B& p  X" r$ l

manybit

很有价值，好好学习

fwyou

不错 不错 学习学习

yaqingqing

感谢楼主，感谢4楼啊！学习学习！

ydj19830

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) C  ~5 U! l7 {4 h, u& y) G# k谢谢提供原文~~