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缺氧是实体瘤微环境的基本特征之一，生长迅速的实体肿瘤组织内常存在缺氧微环境。多数体积>1 mm3的实体瘤均含有相当数量的缺氧肿瘤细胞。肿瘤缺氧往往由多种因素所致。由于肿瘤细胞的指数性增殖与肿瘤血供密切相关， 如果没有血管的形成， 肿瘤细胞的生长将受限；而组织中氧的有效弥散距离仅为1-2 mm， 因此当肿瘤生长到一定阶段，氧的需求超过血液供给，或肿瘤内未成熟血管因间质压力而塌陷时， 局部微环境就处于缺氧状态。 同时， 肿瘤局部淋巴循环不足导致的组织间压力增高，以及新生血管不成熟导致的血流短路，将使缺氧更加严重。研究发现，缺氧是肿瘤发生恶性转化甚至转移的启动因子，也是实体瘤对放化疗耐受性增加的原因之一。* C* }% {. r/ ^5 z
研究发现，恶性肿瘤细胞在缺氧环境下会产生一系列生物学行为变化，包括增殖、侵袭转移、对放疗和化疗的效果不佳等。其分子机制一直是肿瘤学研究的热点之一，上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指上皮细胞在特定的生理和病理情况下向间质细胞转化的现象。正常上皮细胞富于细胞间黏附从而形成稳定的细胞间接触。EMT时上皮组织基本结构消失，失去细胞极性和紧密连接，细胞内骨架成分重排并获得移行能力等间质细胞的特性。 发生EMT的上皮细胞的迁徙和运动能力增强。EMT与胚胎发育过程和特定类型的伤口愈合中细胞及组织的重塑有关，目前认为EMT是一种重要的肿瘤侵袭和转移机制，研究发现转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)能够促使多种癌细胞发生EMT，经历EMT后肿瘤细胞摆脱细胞之间的连接，从而获得突破基底膜、侵袭周围组织的能力[。E-cadherin是上皮组织中的一种依赖Ca2+的细胞间跨膜粘连糖蛋白分子，主要参与细胞间的连接，E-cadherin同时也是上皮表型标志物，波形蛋白（vimentin）是间质表型标志物，二者是EMT的关键分子标志 。 l, i- Y, f$ H0 {, C" v& H
既然肿瘤干细胞和缺氧都与肿瘤的发生及转移有关，那么两者之间的关系如何呢?4 R5 I$ O5 d6 f: \+ f- ?
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发表于 2011-5-30 00:38
