干细胞疗法预防白血病复发获重要进展

大少爷

     《每日科学》2011年6月2日报道——伦敦国王学院的研究者找到了一种清除白血病干细胞的新方法，由此可催生新的治疗手段，有望使白血病患者完全缓解。这项小鼠模型的早期研究表明：通过抑制体内发现的两种蛋白质可彻底摧毁白血病干细胞。, @- E0 r8 a) s) O' v% @
白血病干细胞是维持白血病的幕后推手，也是导致白血病复发的可能元凶，因此医学界相信消灭白血病干细胞是彻底缓解白血病的关键所在。本项研究之所以令人鼓舞，在于发现了两种有望成为治疗靶标的蛋白质，可籍此预防恶性白血病的复发。该研究由英国癌症研究协会与白血病与淋巴瘤研究协会提供资金，将发表于《Cell Stem Cell》（2010年该刊影响因子为23.5左右——译者）。
, V# A. v3 [. U, r1 Y( f2 l: y        本研究中科学家所关注的白血病干细胞发现于与MLL基因相关的一类血癌。这类血癌占幼儿白血病的70%、成人急性白血病的10%。儿童MLL预后差——接受标准治疗后超过两年的生存率只有50%。% _# x6 a; V$ Y! W
       已知Bmi1蛋白在各种肿瘤干细胞的生存与扩散中扮演着关键角色。但本研究则首次显示：虽然该蛋白为各种急性骨髓性白血病（AML）细胞的生存所需，但在MLL白血病中，该肿瘤干细胞的生存实际上并不依赖于Bmi1。这表明：对于MLL患者而言，仅仅以Bmi1为靶标来清除白血病干细胞可能徒劳无益；此前科学家们也的确想到了这一点。
7 B- {. i( P( c1 ?      不过，研究小组也在MLL小鼠与人类患者体内发现高水平的Hoxa9蛋白。与Bmi1相似，该蛋白的一个主要角色是让白血病细胞逃避先天性（免疫）监控系统以确保白血病细胞分化与生长，不然的话监控系统就会对这些细胞格杀勿论。研究者发现，体内存在MLL白血病干细胞（能够在没有Bmi1的情形下繁殖）的小鼠，如果对Bmi1与Hoxa9同时加以抑制，则MLL突变诱导白血病的能力就会被完全剥夺。
6 P* f7 h5 F" B4 a% r        存在着这种观点：不同类型的白血病干细胞的发育与不同通道相关。本研究显然为此提供了证据；尤其是，本研究突出了同时针对Bmi1与Hoxa9以彻底清除MLL白血病干细胞的重要意义。
- W& R  b5 s; N1 @9 l( b# D       国王学院白血病与干细胞生物学组组长Eric So教授说：“这些发现使我们对白血病这种毁灭性疾病何以在病人接受标准治疗后又会复发的相关机制有了进一步的理解。
( X8 o- {1 n/ m+ [& ?3 R% d2 Y1 ]“现在明白了：某些特定类型的白血病（比如说MLL）中白血病干细胞能够无需Bmi1就能生存、增殖；我们需要更加谨慎地审视白血病干细胞疗法的未来，因为事情并非象人们原来设想的那样轻而易举。, Y8 Q) {# u6 D8 K

: r, G4 K: T) L“但是这些发现让我们掌握了至关重要的信息，将有助于我们寻找战胜不同类型白血病的可供选择的方法并最终让患者达到长期完全缓解。现在需要做的工作是找出Bmi1与Hoxa9蛋白维持癌细胞生长的具体机制，然后对症下药，开发阻断疾病复发的有效疗法。”
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英国癌症研究院主任医师Peter Johnson教授说：“这项研究是此前英国癌症研究院所资助的、目的在于确认促使MLL相关白血病干细胞发育的分子的相关研究的发展。5 a# X5 d5 V! `7 L$ [  K/ z7 C$ X
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“比起其它白血病细胞来，白血病干细胞对放射疗法与化学疗法更具抵抗性；因此，理解其发生发展机制并研究杀灭的相关方法将有助于更多的人们在未来遭受白血病攻击时生存下来，此中意义，不言自喻。”
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HoxA9 is a transcription factor that has the potential to expand HSCs, however when overepxressed it has a highly potent leukemogenic activity. HoxA9 deficient mice have a defective in vivo repopulation ability, and impaired in vitro proliferation capacity, but show normal number of HSCs.

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Hoxa9 如何调控干细胞？