我国科学家发现并破解体细胞“变身”多能干细胞的分子障碍

cicadacjk

回复 wolfgang 的帖子, ?1 G6 g, T& c6 p6 T& i3 V3 T8 Y2 L! ^
& B6 a* j6 Y7 Y, C4 P% ?, q# D
vitamin C本事就是双加氧酶的cofactor，虽然生化上的机理一直并不清楚，但有很多含该结构域的酶体外在缺乏维生素C时活力很低，且无法被其他抗氧化剂替代。) X  C" t+ y3 F5 {; E
至于vitamin C本身具体通过多少条通路促进了该过程，我觉得本身是研究不清楚的，所以这个研究更重要的意义是发现了一个在重编程中起重要作用的表观遗传学的酶。要知道以前相对这些酶的各类筛选几乎有点实力的实验室就会去做，但至今除了HDAC inhibitor有作用，其他无论是基因或者药物的效果都可以说很差。
! V5 C& p! K9 E% W9 K0 k据我了解，很多实验室都做了Tet在reprogramming的作用，但至今没听说有什么风声。

cicadacjk

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( |0 c8 E$ s* V) F# J2 I! q9 U4 B% B7 M  X
5 e+ H/ I1 v' z8 X+ s- M" H你说那个Tet的结果我也听说了，不过不是用敲除的，是shRNA，因为过表达成问题，iPS过程中Tet变化也是到最后才有上调，所以也无法确定是不是脱靶。最近我自己打算试一下看看。5 [) N1 |' U3 C2 f$ ]
我们现在常用的维生素C对pH值影响其实很小，多数情况下都是用钠盐或者2位取代磷酸钠盐，从电离角度讲pH值应该是反而升高的。

cicadacjk

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& Y) P% q/ |5 L1 @呵呵，我应该不是和你一个所的，我只是在徐老师实验室有些熟人～2 ?" k3 Z1 {* K3 U

: \& G, z5 t2 h9 i- v' i另外一个版友讲的那篇应该是高绍荣做的，当时我听的版本更玄一点，说是Tet一个就可以重编程～～

cicadacjk

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- J% p2 \- d, C' n! u# U% F4 m# |4 Z+ H( |4 S+ n
我分析过vitamin C影响的芯片数据，跟Myc module关系不大，不过跟我喜欢没有Myc的重编程体系有关。而且我是在重编程过程中做的，你说的可能是直接处理MEF细胞，我个人认为这个意义不大，因为VC处理固然能让细胞多传很多代，但重编程中不加VC还是没有用的，证明VC在reprogramming dynamic process中起作用。' S& _3 F: q  i
我认为任何对重编程贡献最大的药物，都必定主要在表观遗传学方面上起作用，当然这只是假说。

cicadacjk

回复 cellbuddies 的帖子) s, G: F$ p" b4 \7 `2 O9 E

" v, G; L" W' Y$ z+ u5 H7 v) L最近那篇Nature的ncRNA中数据比较显著的我都让人test了一下，效果并没有那么明显，不过ncRNA当然是下阶段细胞命运调控的重点。至于miRNA重编程，我在本版的观点一向鲜明，数据肯定造假。SSC是非常好的文章，我也希望有人来讨论这个工作。1 _/ b) @) E' z8 O: p9 k
至于效率，仅仅是个表型，但这个表型呢，提高2倍和1000倍之间还是有根本差异的，我只信那种数量级以上级别的变化，我相信这种变化背后的机理都是非常重要的。