自体肺干细胞移植有望治疗肺气肿（附原文）

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自体肺干细胞移植有望治疗肺气肿
  L$ h3 R% b/ v+ ~& U' C5 v时间：2012-06-06 09:11:27 来源：生物无忧 作者：davidtower
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! i( g5 ?: |. l& T% T4 ^( o# L在一项最新研究中, 研究人员利用内窥镜把自体肺源性间充质干细胞(lung-derived mensenchymal stem cells, LMSCs)移植到13只作为肺气肿(emphysema)模型的成年雌性绵羊体内,移植后评价结果证实肺组织发生再生,同时血液灌注量和胞外基质含量增加.研究人员作出结论：他们的方法可能是用于治疗肺气肿的常规性干细胞疗法的一种实用的替代性方法.相关研究结果近期发表在Cell Transplantation期刊上,论文标题为"Autologous Lung-Derived Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Experimental Emphysema".' m6 j. d( U$ {2 j1 Y+ d* X$ ]/ Z- ~
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论文通讯作者、美国布莱根妇女医院胸腔科与危重病急救医学部门研究员Edward P. Ingenito博士说,"之所以考虑移植间充质干细胞(MSCs),是因为它们容易获得,高度增殖,而且还表现出分化为多种细胞系的潜能.尽管MSCs能够从多种组织---包括脂肪、肝脏和肺组织---中分离出,但是源自骨髓的干细胞(bone marrow derived stem cells, BM-MSCs)具有疗效,可能够用于治疗晚期肺病,如肺气肿."
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* c" N8 z, d: m! |$ X3 Z    然而,根据作者们的说法,以前的移植研究(它们当中大多数采用静脉注射方法)已表明BM-MSCs在治疗肺病中只能取得有限的成功.再者,这些研究中的治疗反应都局限在炎症性肺病如哮喘和急性肺损伤的模式动物上.
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' u) {, {8 B- ]" J    肺气肿是一种以组织遭受破坏和肺部结构完整性丢失为特征的疾病.在这项研究中,为了尝试解决围绕着利用BM-MSCs治疗晚期肺气肿疗效方面的问题,研究人员从成体肺实质(lung parenchyma)中分离出高度增殖性的间充质干细胞(LMSCs),然后使用与由天然胞外基质组分组成的支架(scaffold)相结合在一起的内窥镜运送系统进行移植.
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$ Y& n) C% |- F' Z7 Z    Ingenito博士解释说,"当在支气管内进行移植时,LMSCs在肺部中表示出有效的滞留能力,然后通过表达基底膜蛋白和生长因子而具有再生能力." 8 m& k. h" I  A  F
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    然而,尽管使用自体干细胞,但是运送到肺泡间隔中的LMSCs只有一小部分似乎成功地发生移植.细胞死亡可能是因为LMSCs不能归巢到微环境(niche)中或者不能在微环境内发生结合,这其中的原因可能是因为微环境受到炎症或肺纤维化的修饰.这些干细胞是附着依赖性的,不能附着就导致细胞死亡.  ?5 P  V; y* x" h3 j

2 i: v+ E/ ]2 @    然而,他们的研究发现也确实表明在接受移植后28天,LMSCs能够促进肺部重塑,并且产生显著的功能性改善,而不形成瘢痕组织.
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    Ingenito博士作出结论,"尽管这些实验数据来自于少量动物,但是研究结果表明利用内窥镜运送和促进移植的生物相容性支架而开展的自体LMSC疗法与组织重塑和血液灌注量增加相关联,同时没有瘢痕组织或炎症产生.然而,关于作用机制和生理反应模式方面的问题仍然是未来研究的课题."1 b6 W- Q0 C1 S4 e4 F4 A& y0 {

  S# @5 C+ ~7 H' e5 \( U7 E' @* Q    美国犹他大学心血管再生医学主任、Cell Transplantation期刊区域编辑Amit N. Patel博士说,"这项研究证实源自自体肺组织的间充质干细胞具有改善肺病的疗效,这提示着移植这些干细胞可能是治疗肺气肿的一个重要因素,不过还需要开展进一步的研究."

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Autologous lung-derived mesenchymal stem cell transplantation in experimental emphysema, Cell Transplantation, ( n4 g. ?9 o% m/ L" `
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DOI:10.3727/096368910X550233  X& s8 }- o# e1 |2 y
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http://www.ingentaconnect.com/co ... d2954496f642f466f1d

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