Cell Metabol：揭秘棕色脂肪细胞的发育机制或可抵御肥胖的发生（附原文）

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2013年3月17日 讯 /生物谷BIOON/ --近年来棕色脂肪的研究成为一个热点，相对于白色脂肪来说，其可以为机体提供热量，可以帮助哺乳动物来抵御寒冷，但是其所扮演的角色或许也可以应用于治疗肥胖和糖尿病。近日，来自宾夕法尼亚大学等处的研究者针对蛋白质如何指导脂肪细胞发育、分化以及功能进行了研究，发现一种名为早期B细胞因子-2（Ebf2）的蛋白质开关可以决定脂肪前体细胞选择怎样的发育路径，是变成棕色脂肪细胞呢还是变成白色脂肪细胞。相关研究刊登于国际杂志Cell Metabolism上。- i1 F4 L# x0 P0 v5 b9 T
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在这项研究中，研究者揭示了Ebf2可以调节PPAR-γ蛋白质的结合活力，该蛋白质可以调节不同细胞类型的发育分化，也是抗糖尿病药物的靶点。Ebf2可以影响PPAR-γ蛋白质决定脂肪前体细胞分化成为棕色脂肪细胞和白色脂肪细胞的能力。研究小组表示，Ebf2或许可以改变棕色脂肪基因表达的后生性蛋白质从而暴露PPAR-γ的结合位点。
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0 v; E- h* \" V; N$ u, L( K棕色脂肪细胞被认为可以通过关闭脂质中过量的能量储存从而达到缓解肥胖的目的，然而白色脂肪细胞却可以储存脂肪。研究者对白色和棕色脂肪细胞中PPAR-γ的结合区域进行了全基因组的测序，结果发现，棕色细胞的特异性结合位点也包含了Ebf2转录因子的DNA识别位点，而Ebf2仅仅在棕色脂肪细胞中高度表达。当棕色细胞在前体白色脂肪细胞中过量表达Ebf2的时候，其就可以分化成为棕色脂肪细胞。5 |: |* y8 D3 v5 U: d
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于此同时研究者通过对Ebf2缺失的小鼠进行研究，确定是否Ebf2在动物的棕色脂肪细胞发育过程中被需要？棕色脂肪细胞一般位于脊柱的上方背面存在。过量异常浓度的白色脂肪细胞和机体的代谢混乱、胰岛素耐受性以及心脏疾病有关。
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% v. |, ~1 E3 T/ g* pEbf2是棕色脂肪细胞发育和分化时间线中最早发现的一个蛋白质，研究者Seale说，其在发育阶段作为指导蛋白质活性越强，其诱导分化的动力就越强劲儿。当然，Ebf2并不仅仅是一个随时可以使用的药物靶点，也有可能它是和靶点蛋白质相关的一个蛋白质，因为Ebf2是一个转录因子，其并没有一个清晰的结合域，这项研究中，研究者表示或许可以通过药理作用阻断或者刺激Ebf2和其配偶蛋白质的相互作用。（生物谷Bioon.com）
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PMID:
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$ |. G: f0 C7 q, ~" _+ D5 g' gEBF2 Determines and Maintains Brown Adipocyte Identity
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, C. Q9 s, U% y) n, H* CSona Rajakumari1, 2, 6, Jun Wu4, 6, Jeff Ishibashi1, 2, Hee-Woong Lim1, 3, An-Hoa Giang4, Kyoung-Jae Won1, 3, Randall R. Reed5, Patrick Seale
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# \& E$ H5 N# U) lThe master transcription factor Pparγ regulates the general differentiation program of both brown and white adipocytes. However, it has been unclear whether Pparγ also controls fat lineage-specific characteristics. Here, we show that early B cell factor-2 (Ebf2) regulates Pparγ binding activity to determine brown versus white adipocyte identity. The Ebf DNA-binding motif was highly enriched within brown adipose-specific Pparγ binding sites that we identified by genome-wide ChIP-Seq. Of the Ebf isoforms, Ebf2 was selectively expressed in brown relative to white adipocytes and was bound at brown adipose-specific Pparγ target genes. When expressed in myoblasts or white preadipose cells, Ebf2 recruited Pparγ to its brown-selective binding sites and reprogrammed cells to a brown fat fate. Brown adipose cells and tissue from Ebf2-deficient mice displayed a loss of brown-specific characteristics and thermogenic capacity. Together, these results identify Ebf2 as a key transcriptional regulator of brown fat cell fate and function.  j" C0 C0 V' ]9 R+ N- ~

/ l, i8 ^: {4 \- K7 D3楼原文 感谢ljs 提供

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  P; C& @0 _6 |$ ~; \* S% h全文如下：EBF2 Determines and Maintains Brown Adipocyte Identity。; t  k$ Q: d* M9 U; l
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