Cell子刊：突破干细胞研究瓶颈的新成果

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时间：2015年11月20日 来源：生物通* k! _- l& e2 @5 S, F$ p
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生物通报道：将干细胞转化为其他类型细胞的配方越来越多，最近，在对分化因子的完美、治疗相关的混合的探寻过程中，科学家发现了了一些有趣的生物学结果。十一月十九日在Cell子刊《Chemistry & Biology》发表的一项研究发现，大肠杆菌中的一个蛋白质，可与小分子结合并协同作用，推动多能干细胞转化为功能性神经元。. o5 z4 u. A1 B9 {5 C  \5 ?
在这项研究中，来自韩国成均馆大学的科学家们有了意外的发现：Sox2——“影响干细胞维持一个干细胞或分化的能力”的四个Yamanaka因子中的一个，可以与一个细菌伴侣蛋白Skp结合。然后，他们测试了如果将Skp导入干细胞会发生什么情况，发现它可以启动分化。这种带来一种假设：Skp能够结合其他技术，使干细胞分化更有效。
+ R8 l8 _1 D; `* K$ K* z本文共同作者、成均馆大学医学院Kyeong Kyu Kim指出：“虽然已有这方面的大量研究，但是，能够有效地产生大量的干细胞，仍然是一个瓶颈。这个问题是可以解决的，但我们需要寻找新的方法来指导干细胞分化，然后了解改进流程的分子机制。”: z) X: g) }( n. n# E
延世大学的Injae Shin和和Kim称，多能性干细胞的分化被认为是两个简单的步骤：第一，干细胞决定不再是干细胞，并开始分化；二，细胞决定要成为什么样的细胞。在他们诱导神经元分化的流程中，细菌蛋白Skp通过结合Sox2并抑制其功能，首先开始行动。然后，小的化学分子neurodazine (Nz)和neurodazole (Nzl)采取第二步行动，告诉干细胞分化成神经元。# e& A; y4 w4 Q
通过影响这两个步骤，每一批干细胞可以产生更多的功能性神经元，如果单独使用蛋白质或小分子，速度更快。Shin说：“因此，协同效应主要来自于蛋白质和化学诱导剂指导的谱系特异性定型，对干性的组合抑制。因此，这个过程是合理设计细胞分化、实现高水平谱系定型效率的一个例子。”( Q5 m6 A5 ?, i+ d7 |* q1 i
该流程的一个弱点是，在治疗设备中使用细菌蛋白（如Skp）有安全性问题。然而，相比较引入遗传元素，使用这个蛋白质是有利的，因为该蛋白质不会导致任何遗传改变或不稳定，这是使用病毒介导的干细胞基因传递的主要问题。作者希望，本研究能够鼓励他人开发基于小分子的类似方法，模拟干性抑制的第一阶段。
  q5 D: f' c/ L0 l8 I' g4 y现在，他们正在使用类似的组合方法，探索如何使干细胞到其他类型细胞的分化更有效，特别是心脏细胞。3 O6 X7 l7 @. `$ n

. X0 t2 _9 n- s& N原文：<BR>Chemistry &amp; Biology, Halder et al.: "Combining Suppression of Stemness with Lineage-Specific Induction Leads to Conversion of Pluripotent Cells into Functional Neurons", doi: 10.1016/j.chembiol.2015.10.008
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