人类间充质干细胞库建设与管理规范（深圳市标准化指导性技术文件）

defu

7.9.2.3
3 {; P6 m$ C: t其他情况有需要使用细胞库内细胞时（如定期检测细胞活力等），由实验室出库
# _3 w- m% S2 L. R4 R/ G$ h负责人员填写能够记录细胞储存位置变更的相关文件后，由质控人员监督从液氮罐中取出需5 J) X# `9 ^- k, u9 q
要的细胞进行使用。
1 g/ c! ]: i* e- c. Y7.9.38 U8 q. M2 ?, J' [" t
细胞转移出库
. |; u2 U" O' G* o6 Y7.9.3.1
# D" |3 o% ?# ?  g1 M人类间充质干细胞库内部因整改、扩容或评估冻存干细胞质量等情况而需要进行% i( y3 E6 L8 ^. d6 S0 r
干细胞转移时，按照具体的干细胞转移操作规范进行转移操作。
# N; d+ ~  Z& t- P! O' _4 ?* x7.9.3.2) G$ w. o1 k8 C% @* F4 [
干细胞转移操作所用的时间应在规定时限内，确保干细胞及其冻存容器的温度在  P3 m( D& N5 [% a9 S
-135℃以下。, @3 M! u/ `$ D1 \* k. j+ k
7.9.3.3
: Q: D# e( X. _( W. P% @/ w: V: _转移过程要做好相应记录。/ Y' [% M+ j! X6 C. Y/ k. _
7.9.4
2 h" p  E! g4 }* i3 |% r细胞销毁出库
4 y: c1 n' a$ @2 ]. x7 ]7.9.4.1) `9 ^; G6 T) X3 i/ B
7.9.4.2
* @+ C: |7 C; Y/ {5 c" Z9 S  N$ z储存时限一般应超过20年。
% ?3 r: _' H* K8 ^8 j当样本提供者提出反悔意见，撤销知情同意书，要求销毁所提供的样本时，应遵. `) G0 P* U: d1 b7 T, ^; z; g! d
从样本提供者的意见将样本销毁，并将样本提供者相关信息和数据从信息系统中清除。3 y: U: A# o1 J0 X: c+ o
7.9.4.3. Z, {( T/ K4 b9 A2 q+ B
样本的销毁应首先提出销毁申请，通过伦理审查委员会和科学审查委员会的审核
% Y; m7 a% l& Y1 H- c后方可进行，人类间充质干细胞库应建立销毁的标准操作规范，并按照此规范操作。
4 R) P- c: Z% q$ j8 \" D7.9.4.4
8 q' x) H: \1 v5 @, Q. {/ D应对样本的销毁进行记录，包括销毁的原因、批准和执行销毁的日期、销毁的操8 r; z: d# h9 w! I9 N5 k: m7 l
作人员等。, g+ B- B8 o" X
8
1 y. e" P+ }0 U) z安全管理
6 j3 `1 v4 s; k8.1
8 ]2 }6 b. i0 B( O! |' `: [. ^人员管理8 I7 e7 P5 x- i8 {+ E1 O! ^
8.1.1
; u* A) u) D0 z* r* s4 G4 C人员培训与考核! V% [! R; S4 |8 U/ _: G
8.1.1.17 K, W8 `$ w6 Y) q. e3 W; ~; V0 }
人类间充质干细胞库工作人员应接受专业技能培训，并考核通过后方可上岗。干+ V# q  c6 T' [0 x! P$ W
细胞制备等专业岗位需具备一定的教育背景。培训项目包括但不限于生命伦理、细胞培养基
$ v8 t0 p7 r) o2 V) X础、相关仪器使用及维护方法、安全管理、质量控制、物料管理及清洁卫生等内容。% x" h( ?8 \* T- A* i  l3 e; s
8.1.1.2+ ]6 q2 t$ d/ [+ {$ m1 S
人类间充质干细胞库人员每年应至少培训并考核一次。考核未通过者，应重新接
( e% B! L  C: t+ ]8 t2 O受培训，成绩合格后方可再次上岗。" E" S+ m% u- A
8.1.1.3
) D5 k/ f/ k+ }( j. r, G7 E8 x# T9 Y人类间充质干细胞库人员培训及考核结果应有相关档案记录及查阅制度。
; p* \6 o1 |4 P! b$ |# `6 ^8.1.2
1 U3 @' n9 ?' u2 I人员出入制度! Z- l$ C: R: A/ i* N6 x7 c. W& q
8.1.2.1
) E3 Y6 t' F- ]- @0 V. {人类间充质干细胞库相关区域应建立实验室人员及外来人员准入制度，并建立相
. u3 \8 C  ^; N' `7 w; v应人员准入登记记录制度。, F9 I; h% U# B) u* A) f  V3 B9 ?  g6 L
8.1.2.2& N( [, f  k' j" Z4 w
有以下情况者不宜从事人类间充质干细胞库工作，或进入人类间充质干细胞库相2 [1 b2 b# [3 c3 A! d* \8 X0 S. w
关区域：/ p, L9 ]! x- e0 {" E. i
a)有严重免疫系统疾病，或正在服用免疫耐受药物者；; `' w  \" U+ D# y, r0 J9 J
b)有呼吸道感染或发热症状者；2 n# W5 r& y/ r2 Q, y  P' a3 |
c)身体有开放式损伤者；
6 G4 _4 j9 p  Y! U* E$ Xd)有传染性疾病或病毒携带者；
2 i) W0 y, t# pe)如有其他特殊情况，相关人员应征求人类间充质干细胞库主管人员的意见，批准后
, M( N6 L" V- m4 j9 Z9 i方可进入。2 z6 g" v1 M; {# E) Y
8.1.3) y( A2 t1 v/ G% T
人员健康管理
, K2 {# i: w0 O& k! p( o5 y# y4 t4 K& E, h" z& k, [
9 T1 N! d+ p9 q6 U+ d

defu

8.1.3.1
8 Y+ r# Y. k" j& ^/ p0 S: C: Q8.1.3.2/ g: H( K5 I, g' r, O- r
8.1.3.3
% v& W' M4 [" u  g: w# r3 h/ ^) W人类间充质干细胞库人员录用之前应进行严格体检，条件合格者方可录用。
' E5 z, U2 }  k$ m2 q7 z- d1 W人类间充质干细胞库人员应建立员工健康档案，并至少每年体检一次。
0 h& T; @% k0 u9 F2 K人类间充质干细胞库若发生生物安全暴露，相关人员应接受必要救治并制定医学8 M3 R3 T; E$ [0 F
观察方案。对于出现异常情况者，应暂时调离工作岗位，或永久调离。再次上岗应体检合格，
7 h& z0 [/ A7 A5 P# q: }并取得主管人员的批准。& {  t/ \( k/ H; P
8.1.47 E9 K* e5 o( u2 U, u
供者健康管理' K; m' b7 Y0 _, q5 l3 v" r
8.1.4.1. V# z% V; K; f7 y: ^
B。
9 {/ V1 k/ Z7 J" r9 V间充质干细胞供者需提供一般信息、既往病史、家族史等。信息登记可参考附录) f. e; t4 {* o* V
8.1.4.21 f+ a. C. ^8 B8 K; ]$ U: P
供者必须经过检验筛选证明无人源特定病毒，结果应符合GB18467-2001的规定。
1 r9 u2 _3 ]: {0 _$ d- D# j0 x8.2
8 ^4 L+ l" ^+ u( D4 j* I实验室安全管理
5 q. Q) k# h) D& I9 q/ z- N8.2.1
: Q8 [( ]! U5 Z* u( z消防安全
9 w$ E2 G$ l, `; C0 h. u, j8.2.1.1( d8 s; Y1 H( i0 M. X# W* g8 X
人类间充质干细胞库需配备必要的防火系统及灭火装置。特定区域如档案储存区; K/ ~7 q/ J$ y2 {/ @1 @
域应配备相应的特殊灭火装置如干冰灭火器。/ P! Z! l) s! f+ b2 C# _
8.2.1.2. X9 `* H  M5 K# M! N
人类间充质干细胞库应定期对消防系统和消防装置进行检查，以确保其处于随时8 g2 E6 q) S- O4 O5 z5 m
可用状态。9 H1 \/ ~& N7 H8 V  R5 @4 w
8.2.1.3
; x& Q5 ]! g( D: k, u' N  G8.2.1.4. `' k  z, A$ l4 Y% F$ f7 a& X, x
人类间充质干细胞库的防火系统建设应符合GB 19489-2008的规定。
, J: ^2 S! h7 l人类间充质干细胞库灭火器的配置应符合GB 50140的规定。
% e- M4 K) G& y* K8.2.2+ Z& l4 ~  T7 }* N: v
压力容器安全
5 V2 ~% K2 R0 c. Z8.2.2.17 {# M+ z' q7 N8 `% O3 \6 M
8.2.2.2
; H7 w/ r5 e0 b' l5 k- M+ g. p0 \压力容器指压力气瓶及高压灭菌装置。
/ K! s) M( B- @+ u( d# s压力容器应由专业人员操作，并需持有压力容器资格证明文件。压力容器使用应
( m4 `* T, l# j& s7 D! u  j建立使用记录档案。! w9 _! T1 Y1 z/ P2 d5 ]3 J
8.2.2.3% e$ i2 B; C& U
压力容器安全应符合《中华人民共和国特种设备安全法》的规定。  w, P: f2 l# d6 n; Z% R
8.2.3
  r: ?+ m2 a# L: K; K7 i1 w- V  T. O化学用品安全
" F$ P- C1 d7 c7 H! w% k6 U% F8.2.3.1& g0 Y4 V  m8 t) t6 ]3 E9 U( }
人类间充质干细胞库涉及到的有毒有害物质，应设立相应的储存制度，包括储存9 I$ K! a9 }  }2 i4 o
条件、储存地点和指定的管理人员；并有相应的记录登记制度。$ d6 V0 ~9 p$ g7 e# C- g# I
8.2.3.20 f5 j3 u) V$ D& ~& M2 H8 m& u
人类间充质干细胞库涉及到的有毒有害物质，应制定明确的使用及管理制度；并% Q+ V4 O+ U% ^; H
有相应的记录登记制度。3 N) r  ]0 c5 A) ~! ^/ ^
8.2.3.3
  h% r" l$ Q" W1 k, I人类间充质干细胞库应建立危险化学用品事故危险评估和应急预案，以应对可能
* P$ V1 x: \- I" R+ }4 C发生的危害性事故。
$ M$ N( A7 ^/ n4 X0 D7 [5 l8.2.3.4+ p: e! O* H& X3 U. [
人类间充质干细胞库内涉及有毒有害物质的工作区域，应符合AQ 3013的规定。
8 p# e8 I6 D9 k9 b  \0 Z1 G8.2.4
9 o3 _. M/ M4 A( Q% u- ?1 J, X. O" v液氮安全$ I! _% O! c: ^9 s8 A6 o
8.2.4.1( |/ \) B5 F) d6 B
8.2.4.2) w: [' \+ G; }1 p  z3 x
8.2.4.3
% C5 n" {( f3 Z' S液氮罐和管道系统需设置减压阀，以防止爆炸。3 X3 K) C' V6 ~" k# m
应用到大量液氮罐储存时，需安装氧浓度检测器。
. [1 P! j6 F. F人类间充质干细胞库工作人员在操作中接触到液氮时，需使用防护面罩和防冻手
. l( G1 K3 p0 ?2 Q/ r# c套并做好其它防冻措施。' P- X0 G( J5 X$ z. [0 a" h; C
8.2.4.4' D3 J5 [; i; ?6 p  m; Q
人类间充质干细胞库应确保维持正常功能至少3天的液氮供应量。人类间充质干: C) E0 B2 Y. B  U5 Z
细胞库应定期检查液氮容量，并建立相应的检查登记制度。
1 A4 J7 y; {8 ?+ x* i- u8.2.4.5
4 F! J- B6 k* q3 E人类间充质干细胞库的液氮安全，应符合GBT 5458-1997的规定。

defu

8.2.5% z* F/ b8 d& Y0 y/ [3 C! @/ |
生物安全
6 z0 B0 X7 J% ^  `/ k& x% d( a, [5 h8.2.5.1) {9 U$ X& D+ l4 y0 q
人类间充质干细胞库应建立严格的生物安全及危害性评估方案、生物安全审查制2 H1 O  d6 S5 W5 q( n( _
度及生物安全事故应急预案。! e& o: Q! R# A4 U# |/ U
8.2.5.2
$ ~$ z  L- u/ k2 X3 {; r( O. b" Q人类间充质干细胞库的生物安全制度应通过生物安全委员会及生命伦理委员会的  }  F" H5 V0 A! `
批准后方可实行。
0 T0 x$ G7 U& T9 I  r$ S1 A8.2.5.3* x( }" E" K; ^; |
涉及到感染性物质的操作、运输等行为，应由受过培训的专门人员进行，并使用0 c+ t7 s3 R- V, N9 m
特定的操作或运输工具；并需建立完善的记录文件。
8 V; _2 O5 W5 ]' O2 g# j# u  @% Z& T# d8.2.5.4
8 d6 p8 @% D$ R6 \9 c) }人类间充质干细胞库的生物安全制度应符合《WHO生物安全手册》和GB19489-2008- K6 t( D% _2 g7 q6 e* y0 R. P
的规定。. ?. u- G: X2 B7 F
8.2.68 d( i- ]/ @  w, i- |+ {
安全标识. B" j, l4 B. `! P
8.2.6.1* o  i0 \0 p1 ~$ T
人类间充质干细胞库相关区域及相关设施应具有安全标识，包括标识的形式如颜# D8 ]" S: K2 B; ~0 @5 Q: U
色、图标、光信号等和标识内容如危险品、消防设施、洁净区等应清晰明确。# |& U4 m/ ]( D2 l) b! w- U
8.2.6.27 v$ p0 r& ?1 D8 f
人类间充质干细胞库中相关安全标识的设计和编写应符合GB 15258和GB  28941 {2 J4 |) o3 ~/ ]3 I$ h4 C
的规定。
. j5 i0 D. y" h  Y5 P8.3; I1 q9 R' Z/ a
物料仪器管理
  H# d0 l: S) M4 a' J8.3.1
' E: M2 Q7 g1 l' \/ p& y( u7 V8.3.1.1
2 |1 n  i% i* y/ O% z2 pa)
! h) |) ~! N. Q4 X  j( a, a物料管理
) x3 u2 e# |# \6 `8 B物料采购% f+ l/ b8 r: {. ?: {$ R
人类间充质干细胞库所用物料需从具备专业资质并经过验证核实的供应商处采购，$ }+ [: b, _. j
且具备检验合格证明文件。1 }1 {) J7 p. \7 T5 [
b)
% q4 |0 S( ?  z6 i6 U物料的采购信息应具有严格的记录登记制度，采购信息包括但不限于采购人员和物
5 l2 Q/ I  }# Z! X' E6 A料的名称、编号、数量、规格、供应商、生产商、产地、批号、有效期、运输条件、
3 O7 Y6 S) `1 r( [2 O5 @注意事项等。. O2 ^8 J% Y6 f3 s0 k, q
8.3.1.2
  W; r5 F  z' p0 E% @物料标识. K  y" e; |) z  X- [# g
物料应具有清楚明确的标识，包括物料的编号、名称、规格、数量、供应商、批号、有5 `, x1 e" }4 q. L5 A# s& ?! _
效期、储存条件、运输条件、使用方法以及注意事项。
% U8 O3 x9 _( g3 J* ~5 j- x6 T' ?8.3.1.38 {* w# W- b& _; s% y0 L9 U# J; X
物料库存管理( ]# M; U/ z* ?
a)
. g; G) J- P8 Lb)7 n/ m4 R" E# K3 a
人类间充质干细胞库应具有物料管理系统和相应的物料信息管理系统。7 L, n0 h+ e' \- @6 m7 F" A- g
物料应严格按照储存条件正确储存。对于物料的储存条件和有效期，应具有定期的
) v- D: M3 c1 l! j2 n, a9 C审查制度和特殊情况下的应急预案，并具有记录登记文件。
2 K8 q8 D0 R( H6 [2 k1 bc)
5 [1 i' O1 o! u* Cd)8 u7 X6 @9 p' L! E2 v, J% x  V
物料的库存管理应符合人类间充质干细胞库的工作实际，在具备一定量物料储备的
9 G! ]5 y5 N5 z同时，避免物料长期积压导致的效力下降或过期使用。
( U3 X" f& @7 e物料的出入库应具有严格的记录登记制度，包括:物料的标识、物料出入库经手人
2 K2 t( C1 N" b. ~- @$ p+ k员姓名、岗位以及出库用途等信息。/ I7 n1 ^5 ^/ m) @; [
8.3.1.4
0 V% Z# x( ~/ e" o物料使用管理6 _7 K; Q- G3 r- O" T- m/ \
a)0 f4 [( A' N3 W# @; G) B3 o
b)
, {" ~* d; l7 J/ c1 w2 Z物料应严格按照使用方法正确使用。4 w& Z, s/ l- k/ s
物料的使用应具有严格的文件记录制度，包括物料的标识、使用范围、使用时间
4 H0 n7 B" J/ x$ n等信息。物料的使用信息要做到可溯源。

defu

8.3.20 U! K! u( H) E, ?  c7 {. Y, c% y
8.3.2.1, Z0 }/ u/ B1 ~4 W& a% J+ M
a)- R4 U; ^( g3 v; L4 q
仪器管理/ t8 b+ _+ O% \6 B7 h& ~
设备使用
" X  Z) |2 f/ _" S' w主要设备都按指定操作程序操作，重点设备、技术水平要求较高的设备，其操作规
* A! v/ h" n0 ?5 m+ S. I% w程要制定得详细、清楚。
# J. u; [* ]3 P0 N7 t2 eb)& ]5 E3 G& d* ~+ o
设备操作人员在上机前进行设备的结构、性能、技术规范、维护知识和安全操作规9 x: t) ^2 e1 e% I
程的理论教育与实际技能的培训，做到“三懂”（懂结构、懂原理、懂性能）、“四( i. ?8 {% K6 r8 r5 q
会”（会使用、会保养、会检查、会排查简单故障）。
' A. M! [, h6 n& {c)* l9 [' k6 k8 x1 Y& |( u% N
d)5 N1 x4 d1 V: J- r
仪器设备的使用人必须严格按照标准操作程序进行操作。9 z3 ?* S& L8 T6 u/ \+ ~- F
在整个制备过程（包括制备及检验）中起主要（关键）作用或与产品质量相关性较6 f/ ^) D" \* l9 T7 t, X
大的设备要及时填写设备运行记录。恒温设备运行过程中，应每日监测其设定温度
0 A3 T8 Y5 R' F4 l与实际温度是否一致。
, l3 N: X, y. i* r8.3.2.2
+ k. N4 d' [/ [7 Q. ^设备维护
! b0 y/ H  K+ S( }7 Ea)( O$ i3 v; M4 H, p+ _
b)& `- x' @5 |' Q- F$ q
c)
$ c$ D% C! |9 j' [内委维护：仪器设备管理员对仪器设备进行内部维护。8 M$ D9 o  l7 I1 c% e. u9 R1 _
外委维护：由合作单位相关部门进行维护，仪器设备管理员和实验室主管配合。, F& z' b4 j8 t/ \
外聘维护：保修期内维护由工程师维护，保修期外可外聘仪器设备经销商指定的售  \( j/ k8 V$ ]% ^9 M) o
后工程师进行维护。
8 _0 \7 b- k4 k9 b2 j+ H8.3.2.3
) a' t' \" {9 N5 Q7 G( a设备维修' \& {3 }) R2 u& e& v1 Y' w
a)) I9 U# F6 J9 p3 E
b)
+ F" W$ E( S& r: L$ r% kc)
6 ?3 d2 A0 c' T; X( ud)3 f2 ^7 F. B: @5 b6 D! z8 D; I
使用过程中出现故障，无法使用。# C' L! W/ h1 I& L
可使用但达不到工艺要求。
7 ~7 K8 z# N2 |* A$ Z$ Q质控部检测出不合格项。
/ ~8 i6 w# {) q% v2 l2 t: M& f需要升级满足工艺需求时，需要发起维修流程根据需要维修的性质选择由仪器设备
4 q- d7 c7 J  J- ?& A管理员具体组织实施、由实验室主管同合作单位沟通组织实施或是由仪器设备管理; c! W3 p& E4 D' F
员和实验室主管共同组织实施。
* T* E" A: C( v5 @5 ~1 {8.4
: T# ^' V9 e9 h; F. P; S样本管理
) T' U8 j0 x  J; p8 }+ i* J8.4.1
0 f& x4 s" r, f! W& o+ L人类间充质干细胞库应有独立的数据管理系统，对样本的出入库和样本的储存位置9 O% ]- }4 x% \, `7 ]
进行追踪管理，并制定相关记录文件用于检索。; W: P5 Q( v+ c5 ]' S- I" p
8.4.2+ o' R: J- o: P% K! F& ?/ j3 N
异常的人类间充质干细胞储存样本要设有独立的储存设备，并在信息管理系统中明
) y1 K* j# F5 b确标识。; z4 D% }% M0 ]
8.4.3; d! r* h3 s! F- _3 j
人类间充质干细胞库应有能与数据管理系统兼容的监控系统，监测并记录人类间充
/ C2 J$ d' f6 j# D9 c质干细胞库内的环境变化，包括储存设备内的各项重要指标、储存室内的环境温度、湿度和
/ l5 {- i* F! \, j( g0 @6 q" l含氧量等。
% j1 d6 G( p7 \1 J8.4.4: O2 _% q* ?6 V4 }# o- f6 ~3 N
人类间充质干细胞库应制定库存核实计划，根据数据管理系统记录的样本储存位置
" x& |. d, n5 i% _信息进行核实，确保样本储存在正确的位置。
6 d# S% q* s: ?: X9 h" |  g% t  c8.4.5( p1 x* Q& n8 M6 m+ M  ^: u1 j- C
库存核实应至少每年一次，具体周期根据人类间充质干细胞库的实际情况而定，另
6 A1 S; o7 d  R0 I5 E+ W外可进行不定期的抽样核实。
0 w1 D1 ~' m4 ~- \7 i8.4.6* f; v7 J8 _, D+ L1 H6 L$ q
8.4.7# t0 j9 H2 ]8 t, H- Q: ~# l, V# \
库存核实时应至少检查上次库存核实后新进样本的1%。
  l* v7 J+ T6 w5 l' a% ?8 p0 R人类间充质干细胞库应制定样本质量控制计划，按一定的周期对储存的样本进行检, a1 G" Q# }5 N2 v. Q9 B5 T
测，如提取样本中的DNA、RNA或其他生物分子进行比对分析、生物学效力、形态是否变异1 ]3 i6 p- i- `; o7 t0 x6 X0 L" ~
和是否受杂菌污染等。5 e4 c6 @; k( F1 q

' b( i* w6 P4 E$ C6 o; I* I( H
, d/ [9 U' f& Z9 {4 E7 I9 S9 r

defu

8.4.8
) F5 }/ t' ^+ m; k3 _( U( S人类间充质干细胞库数据管理系统、人类间充质干细胞库温控系统、储存样本核实
3 j) h% y7 C, a/ r; v3 y6 M6 _/ y的相关操作需设定专门人员完成。
. l: E% e8 y2 |8.5* k; @* n7 d4 s' d' }
质量管理% ~, Z+ I$ X) m: Y
8.5.1
4 G& E; L" X1 r! Z4 S质量体系文件管理
4 l: S8 t: p+ J$ h5 N* |7 C+ ^人类间充质干细胞库应制定质量手册、管理性文件、标准操作文件及相关记录。7 B9 i: [$ _5 b2 a) w% L
8.5.2% C* J4 m1 o/ _/ P9 O  e
质量手册/ }! p) D) ?9 o$ X
参照国际标准化组织ISO 9001、ISO 14001、OHSAS 18001认证的要求，对人类间充质
" G$ G8 u, `6 {. ~) Q( I# g干细胞库的质量目标、质量方针、组织机构、职责权限、运行过程、控制方法以及质量管理4 K+ `/ K9 E9 @3 A7 a
体系的应用范围进行完整的介绍。
: y6 f3 q1 |1 O; v& A/ O" f8.5.3: ]$ w# |& @0 f/ y+ a7 F
管理性文件, K, q5 S# u) T2 e# j
人类间充质干细胞库各类管理活动的规程，包括设备设施的维护、物料供应、纠正预防、
. D. l3 h  k6 |, S不合格品处理、内部评审以及各类文件的制定、审核、发放、回收、修订、销毁、撤销相关5 s' t$ p4 B3 s. I
程序。
/ J* x# M- g% f' v0 n4 Z* {8.5.4. k* r7 I% G9 J, B1 r+ o3 p
标准操作文件. E* t! n% b! [1 \
人类间充质干细胞库应将实验和设备操作等制定标准的操作文件，用于指导技术工作人
2 P& {  V% v) |, N6 s) P! T* W( f员的操作过程。
# E/ P. ?# _1 V* }8 f8.5.5
# }7 N. _. A% r2 \5 d相关记录
" J1 d; h+ ~: k8 R& t4 i- G1 d收集人类间充质干细胞库各类活动所产生的数据和信息，实际详细的进行记录并保存。
' ]* A1 V" T5 F$ x, x1 ^, v9 ]  k( n8.5.6+ k  z( G$ H1 `: U; l
质量控制  v7 p. m- b  j' H) \8 U
8.5.6.1
0 E: K5 ?0 k& d- E) E& ^, Y参照《血站管理办法》，人类间充质干细胞库必须制定样本采集、干细胞制备、+ i+ J4 @/ g: L" z' ?2 U
检测、储存的规章制度、操作规程，以便工作人员在常规操作中对材料、试剂和设备进行质. j6 R8 S, \$ L* e$ u" J
量控制。
3 x1 x. u& @8 ]2 |: I5 @# B" {8.5.6.2; \, m% D2 T& T
确保完成必要及相关的检验，确保只有符合质量要求的标本、试剂耗材、培养液、
3 S) `1 ?6 B, G5 d3 v7 V一次性无菌用品方可投入使用，符合质量要求的干细胞方可储存。
$ w) a$ g6 }) v8.5.7
% D& _- @0 @6 A) o7 i4 g2 U质量检验
& t& G5 d( d+ k6 J1 m0 x8.5.7.1
9 S" b" i; R. y5 g3 P9 H/ t应采用有效的检验试剂耗材，对整个制备储存过程进行检验。制备样本应进行病8 L. x% k/ i6 A( ]; d4 F3 }+ s
毒血清学检测，检测结果必须合格，所有的检验方法必须经过验证。
. A. p* t7 V& T( ]/ V8.5.7.29 [: E* ~. Z+ v& i
所有样本供者应进行病毒血清学检测，检测结果必须合格，检测结果阳性者应予
, b* ]2 ?( R9 Y2 _' |以销所有的冻存入库样本应进行微生物检测，检测结果应合格。6 n/ m( _9 o! ]$ G( k
8.5.7.3
9 v1 Z. d7 [* U! P2 T4 {& l. m8 z8.5.7.4
. D3 a& t- y* _' p8 N0 @8.5.7.5& D, ^! @3 d$ G+ c# B3 i0 B
所有冻存入库样本应进行细胞均一性、形态、活力、纯度鉴定。
# Y2 g0 A! w! C1 Z/ g对应检测样本进行留样，至少留样至检测结果出具。8 U) A0 P( z7 E( Q* Q
应建立不合格品管理机制并实施。9 L+ S( }/ t" Q/ M+ {
8.5.8
7 V% }) R; ^8 K, U4 ?! T7 v质量保证
! z3 A% K( z9 P+ H8 w5 ^8.5.8.1) w' \$ Z. _% N2 [
人类间充质干细胞储存体系的设计与研发应考虑GMP和ISO9001的要求，其产品
3 f* M9 ]2 j( J/ O# _! P: G的设计、开发、输入、输出、评审、验证、确认、更改的控制全过程都要建立相应的管理规  t* P) \! i" \3 g3 b: L% \
程，进行严格的控制。

defu

8.5.8.28 a# b' N+ Y  @1 w
8.5.8.3
& e  {8 x; e+ s0 N! w4 S- u8.5.8.4
! v# ~9 u6 V: x2 ~4 k+ @8.5.8.5
' p: W4 N; {+ [2 G1 E8.5.8.6
( w( v$ c: i( S0 G/ U; G" e: \8.5.8.7- S. y. ~8 J+ R
8.5.8.8
8 I) f! x. d" z( O3 u. D1 B9 w明确规定制备和质量控制活动，并实施。
6 w& [1 n& R& x0 l# H7 r$ m明确管理职责。
2 X9 [  Z6 r1 k. U, H保证制备以及采购和使用的试剂耗材、培养液正确无误。: Q/ [  c$ _. H" }4 L' P, \7 R
确保中间产品所需的控制以及其它中间控制环节得到实施。
* a2 m# ]. g, W# m$ p; F确保验证的实施。- R( T6 ?$ z4 f
严格按各种书面规程进行制备、检查、检验和复核。
" x6 E$ R8 I8 E, G有适当的措施保证贮存和随后的各种处理过程中，干细胞质量在规定时间内保持# Q% W7 ?. C! D' q
相对稳定。
# I! F  t: Q" d- a' T, f! d8.5.8.9
) l- t9 z5 D- [9 M; K, L) S2 _定期评估质量保证体系的有效性及时效性、适用性。5 }4 z4 H1 O0 M5 O+ O4 T' L8 h8 g
8.5.8.106 y; G- m& t0 X8 d
结合内外部审核，对质量目标、方针进行内外部评审及管理评审。
  ^4 y+ G4 o6 b& d% A8.5.9
, |& m$ Q5 r# D& P; N. p5 b质量风险管理
( h+ f3 I; G/ d; F4 \应事先对人类间充质干细胞整个制备入库过程进行评估，可采取回顾或者前瞻的方式，
( n! f; O+ ]# a, Q4 K持续进行危险识别、风险评估和实施必要的控制机制。- H: _2 }2 V# r8 H
8.6# g( l0 |; Q, n# S
信息化管理" D' B$ L! i9 M# g0 M. g
8.6.15 x9 H8 j& \" M  Q# H
样本追踪, q% v5 v8 }# N
系统应对每一个录入数据库的样本设置唯一的ID，人类间充质干细胞库样本接收没有, A. U0 n# M2 Y
标记的样本时，每个样本容器都必须标上含有样本编码的条形码。; A& H/ H% `  `+ j: [# l
8.6.2+ c( w) x- P: G0 e
样本编码4 J( K2 u& D' ~6 G
8.6.2.1; V& a" H# M( R5 k9 b: L
总则
7 [7 h* s8 B" C6 G" q+ N% F7 D* U, z样本的编码应遵循唯一性的总原则。在满足总原则的基础上，应精简，长度保持统一。$ K2 B7 a/ ~. _+ N
8.6.2.2
* i8 E8 D# T0 p; `: @$ Y9 Q0 H5 g4 p标签编码( G8 P4 L' H; S
人类间充质干细胞库打印标签时，标签的编码应该按附录B规定的编码规则进行编码。
. ?  V3 w" ~: \, b同时，确保标签能在各种储存环境，特别是在干冰和液氮环境下能正常使用。. U9 P/ M! j; q, y0 B! ]
8.6.2.3
0 |5 m. g1 h/ d( L; Z3 x. |编码规则' v5 j. j0 L4 F9 _$ D
编码规则的设定应该确保在资源库内有效分辨各类来源的间充质干细胞，同时不与其他& Q; h# ]  Q3 J% K! o
商品或者产品编码雷同。2 u4 u1 G+ x% m# ~# A& O' P3 g( B/ d
8.6.34 @! @; `! r$ L/ r3 e
信息安全# A1 i/ D& C2 q2 V- B
人类间充质干细胞库的信息管理系统应建立安全保障，防止黑客入侵、计算机病毒传播1 l5 G7 Z4 w  R4 v- d+ p+ k
和数据损坏等意外情况，并应进行定期的维护和备份，以应对信息和数据的意外损坏，及时9 @6 m, B+ W! s( j( k
进行异地备份和历史备份。

defu

defu

defu

defu

参7 k$ y5 C! Y/ A5 g
考文献
2 M5 g2 x3 N& K[1]
- l# s5 f. {: {% N# m. Q9 g[2]
6 r/ ]6 @  _  {# W' W; z6 L[3]
. e$ Y* O  D  ^% l4 [6 ?) z9 W4 t3 q9 E[4]
" o  o; y$ P$ C  X, A' N+ E[5]
2 j0 e% A& s& q2 o[6]
# \% w3 a2 }$ Y; T4 A; a2 {[7]+ h1 ]( l/ H; g  W/ @/ J' u$ q" h
[8]7 [/ [2 E- b" r
《医药工业洁净厂房设计规范》5 u8 Y! B1 I8 n# L
《药品生产质量管理规范》（GMP）
# O& ]! {2 h- D7 }% ?3 @) y. D《赫尔辛基宣言》% j/ r8 Y. R8 a  f& |
《纽伦堡法典》
" K1 d: |1 {$ R3 t& n1 x《涉及人的生物医学研究的国际伦理准则》2 ?+ B& v) C3 W& S
《涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）—中国》1 O7 q& M+ v0 V! Y! @
中国医药生物技术协会生物样本库标准(试行)[M].中国医药生物技术.2011（01）.' r* O8 z9 S" M: K9 X
高东英.GB18467-2011，献血者健康检查要求[S].北京：中华人民共和国卫生部，# S, ^+ T- i5 r
2011.
) A4 o1 X% s& f, x. l7 Z[9]
/ R( c( u8 }9 X; U. r% }4 f! {3 F张勇.SZDB/Z89-2014，动物种质资源库建设与管理规范[S].深圳：深圳市市场监
3 C3 D  x1 M% v+ z4 Z督管理局，2014.! S- Q& [/ ~2 X( s$ B
[10]蒋建东.生物资源库最佳实践  2012科研用生物资源的采集、储存、检索及分布[M].5 F8 k0 K" Y9 [7 {
2版.北京：中国医药生物技术杂志社.2012:1-48.
! Q$ L) \; x! o