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免疫疗法会帮助一些人,但并非全部
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; e8 |: ^% i7 d! E. @ 如果免疫疗法起效,那将会是明显的疗效,会在治疗结束后实现较长时间的无病生存期。通常,20-40%的患者会得到良好的疗效。而对于其他的患者,疗效的持续时间会很短乃至根本没有。9 v- l O G# @( f |
这是一个令人困惑的问题。很多研究者都试图去解释——这是为什么?一种说法是,一些尚未被发现的免疫检查点与此有关。因此,我们需要找到它们,然后开发出相应的靶向药物。
5 c5 I3 B* c/ c5 B* M8 N! N8 ~0 E 尽管有着这样的不解之谜,免疫检查点药物并没有停止其前进的角度。如今,这类药物的正不断被推广使用,被越来越多地尝试用于治疗一些常规化疗手段对其无能为力的晚期癌症。
; i1 C" G/ q3 j! G: J- m5 q 肛门癌就是这样的例子。这种痛苦的疾病往往会让人难以启齿,因为它可由性传播的人类乳头瘤病毒(HPV)感染所致,而这种病毒还可能导致宫颈癌等致命癌症。, I6 u' V4 b# c! X/ d9 q' n
今年59岁的Lee女士就在2014年被诊断出患有这种疾病,并且当时癌细胞已经扩散到了她的肝脏。常规的化疗和放疗只带来了几个月的缓解,而在此之后,她体内的癌细胞便扩散到了肺部。
$ n9 m, |$ f! O# j" k. V “我那时被告知,如果继续接受治疗,自己会在12到18个月之内失去生命;而若不接受治疗,就只剩下6个月的时间了,” Lee女士回忆道。
+ ]8 Y! c7 N. g' ^ 无奈之下,她选择加入了一种试验性疗法的临床试验。在德州大学MD安德森癌症中心,她从2015年5月开始接受了Opdivo这种免疫检查点抑制剂药物的治疗,每两周一次。可喜的是,位于她肺部和肝脏的肿瘤在治疗后缩小了近70%!就这样,Lee女士终于能够重新开始工作了。
0 W! P) v6 S; a k 德州大学MD安德森癌症中心的John Heymach教授指出,尽管这种目前主要都是被晚期癌症患者使用的,尤其是那些对化疗已经没有任何反应的患者,但在不久的将来,很多早期阶段的癌症患者可能也会使用免疫疗法,而且是作为一线疗法。
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免疫疗法有时会给医生们带来意想不到的结果。/ x7 c7 f2 P, W: z" k0 Z5 `
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直到最近,不少外科医生并不是十分乐于为晚期癌症患者进行手术,因为知道这并不能带来多少帮助。不过,癌症免疫疗法正改变这一现状。例如,有些晚期癌症患者在使用了免疫检查点抑制剂药物后,散布全身的肿瘤大都被清除,只剩下极少数顽固的肿瘤。这时,只要将这些顽固肿瘤手术切除,他们的癌症就可在至少几年的时间被不会发作。) A0 X3 f0 D" u+ U
“时间仿佛慢下来了,如此一来你便可以集中关注个别的肿瘤,因为不再需要为应对全身性的癌细胞扩散而到处‘灭火’,”一位医生说道。$ y$ Q0 y3 @( k/ K# e! N
“如果一定要说有什么负面影响的话,”Hellmann医生评价道:“那就是随着免疫疗法取得进展的消息越来越多,导致一些患者误认为化疗已经过时了。免疫疗法是一种十分重要的新型治疗手段,不过化疗仍然是有用的,而且还是肺癌等治疗的基础性疗法。免疫疗法并不能将化疗取而代之,而是一种全新的抗癌武器。”
! W/ d4 o$ A- C9 k. K7 p 有时,免疫疗法会对一些癌症患者毫无疗效,而且还会带来严重的副作用。此外,免疫疗法与化疗的并用也许比任一种疗法的单独使用更有效。目前,一些临床试验正在对此进行验证。
_! u# l4 O! _* @ 免疫疗法的副作用可能是致命的,其危险性不容低估。除了造成肺部炎症外,免疫检查点抑制剂药物还可能导致风湿性关节炎和结肠炎,而后一种位于肠部的炎症的严重程度已经超出了非处方药能够应对的范围。泼尼松能够平息这种肠部炎症,而且——由于某些目前尚不清楚的原因——不会影响到免疫系统对于肿瘤的攻击。不过,患者如果未能及时向医生反映腹泻等症状,则可能会被上述炎症夺去生命。
5 s3 ?9 D4 f) f, _ Hellmann医生的一位65岁的肺癌患者就曾经由于严重的结肠炎,不得不在使用了两年后停用了免疫检查点抑制剂药物。不过,这位患者的腹部肿瘤已经缩小了近78%的体积。这种情形着实给医生们带来了难题,他们必须决定患者是否适合接受手术,以切除剩余的肿瘤。; q. A0 k: l; n7 i8 e1 l) V H: J0 f
而另一例使用了免疫检查点抑制剂药物的患者在接受肾脏移植后,出现了严重的排斥反应。这很可能是因为药物在释放机体固有的免疫杀伤力的同时,使得肾脏等正常器官也受到了攻击。
, C6 b) z& \+ z 除此之外,免疫检查点抑制剂药物还会降低内分泌腺(包括垂体、肾上腺、甲状腺等)的正常功能,使得患者需接受持续性的激素疗法。Steve Cara先生就是这样的案例。他接受治疗后,甲状腺的功能出现明显减退,如今必需接受治疗。
T/ C* q4 ]* e: a 可以说,癌症免疫疗法犹如一片蓝海,在带来前所未有的优质产品的同时,也存在着可以致命的“猛兽”。副作用本身并不可怕,关键是我们能够找出控制乃至避免其发生的手段。因此,我们现在必需要做的,就是不断地探索,以揭示该疗法的本质和详细机理,从而造福广大癌症患者,为他们带来生的希望。
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参考资料:8 |! T8 e; ~* U+ s4 M+ E3 X# I: l
[1] Harnessing the Immune System to Fight Cancer |
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