Kite Pharma Inc公司CAR-T疗法中期临床达主要目标

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Kite Pharma Inc公司CAR-T疗法中期临床达主要目标
: O) p$ {) L2 y! T( q+ J; s来源：健点子ihealth/Bevis / 作者： / 2016-09-29# D0 l8 }+ R8 O1 a

/ k6 r4 L; j7 ^5 x+ m0 F生物制药公司Kite Pharma Inc表示，公司旗下龙头CAR-T疗法试验KTE-C19的中期临床试验实现其主要目标，消息发布后，该股股价盘后上涨10%。
$ }& I: J9 w' D1 Z; \风筝制药公司CAR-T疗法，在三个月随访后，对于侵袭性淋巴瘤的患者表现出了39％的响应率，其中包括33％的完全缓解率。$ f0 ^: K  L- H- i
公司表示从II期临床试验的中期结果是足以支持这个KTE-C19寻求美国FDA上市批准。如果获得批准，风筝将是第一家争取到CAR-T疗法批准制药公司，这要领先对手诺华公司和朱诺治疗的CAR-T。" \/ i% m& i0 V: n: O, m
风筝股价在该消息发布前是54.97，并且股票在盘后交易暂停。
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3 Y# n5 G# @/ \$ ~5 K# p在Kite公司的这项研究中，51例晚期弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者接受了风筝的KTE-C19疗法。最初，76％的患者对治疗有反应，其中47％完全缓解。三个月随访后，一些患者复发，降低了整体响应率到39％，而完全缓解率则为33％。1 p  H. C6 V; N
响应率下降将提高人们对风筝的CAR-T治疗的耐药性关注问题。该公司声称，KTE-C19值得被批准，因为这些侵袭性淋巴瘤患者对于其他疗法是没有响应的。作为对比，在以前的研究中再次化疗治疗DLBCL类似患者也只能达到8％的完全缓解率。' S( H5 z4 P1 k! l3 W
风筝制药将会对病人继续进行6到9个月的随访，来观察响应率和缓解率。这些数据也将被提交给FDA，再过三个月，届时六个月随访的响应率和缓解率则会成为FDA决定是否批准KTE-C19疗法的重要因素。当然目前来看尽管有明显响应率和缓解率，但在治疗过程过程中有两名患者死亡，并且有34%的患者有严重的神经毒性，这些在一定程度都会影响FDA审评专家们对于风筝制药疗法的判断。不过在今年3月份，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）和先进疗法委员会（CAT）已准许CAR-T疗法KTE-C19治疗难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）进入新成立的重点药物（PRIME）审批计划。" y3 P) C! _/ T) L9 M
免疫治疗理论的起源可追溯到19世纪，80年代末，法国研究人员发现了在T细胞上的一种叫做CTLA-4的受体。癌症免疫疗法的先驱James Allison发现了这种受体会阻止T细胞全力攻击入侵者，这能有效帮助杀伤癌细胞。医学诺贝尔奖得主Paul Ehrlich 教授在1990年也预测，结合肿瘤细胞的抗体分子将在肿瘤治疗中发挥重要作用。$ j! b3 W: r, ~
2010年美国FDA批准通过了第一个癌症免疫疗法药物，用于治疗晚期前列腺的肿瘤疫苗Provenge，经过临床试验，这项治疗可以延长患者生命4个月。2011年FDA又批准了负向共刺激因子抑制剂的单克隆抗体ipilimumab，用于治疗转移性黑色素瘤。) o- e+ p+ v( V, n0 V% M
广意上来说，癌症免疫疗法主要包括三大内容，基于细胞的方法( Cell-based therapies)，抗体疗法( Antibody therapies)，细胞因子疗法( Cytokine therapies)。其中，CAR-T（T细胞嵌合抗原受体）作为一种免疫细胞治疗方案，在全球范围内吸引了包括研究机构、医生、患者、投资人的大量关注。
5 P  E) n# x: DCAR- T，全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法；原理在于经嵌合抗原受体修饰的T细胞，可以特异性地识别肿瘤相关抗原，使效应T细胞的靶向 性、杀伤活性和持久性均较常规应用的免疫细胞高，并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境并打破宿主免疫耐受状态。& Z' k$ t$ l" l& J
CAR-T，或嵌合抗原受体的T细胞，是癌症免疫疗法的一种新形式，其中患者自身的T细胞被除去，然后设计来识别和杀死恶性血液癌细胞。4 Q' w" A0 h% L
典型的治疗流程包括如下步骤：
+ Z8 K" g! e, ^% a% I一个典型的CAR-T治疗流程，主要分为以下五个步骤。/ \) c+ u& A! H* z1 k* j" _$ q
①分离：从癌症病人身上分离免疫T细胞。
5 Y- N0 I# D9 J/ E3 y' u②修饰：用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体，也即制备CAR-T细胞。
7 C1 p7 u4 u3 \) b6 W- [③扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。3 o8 H: u" I) _4 L0 ]% i
④回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。1 B: N4 l% _6 [4 \4 M9 j
⑤监控：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。2 \0 n8 ~1 o) D0 R" [1 v
整个疗程持续3个星期左右。7 b: U9 O- ~& a1 f