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同日，发表在Science杂志上另一篇题为“Epigenetic stability of exhausted T cells limits durability of reinvigoration by PD-1 blockade”的论文中，来自宾夕法尼亚大学、Dana-Farber癌症研究所、哈佛医学院等机构的科学家们调查了阻断PD-1检查点能否重塑（rewired）“耗竭”T细胞，使它们从表观遗传学的角度，更像功能性T细胞。结果发现，虽然功能获得（gain of function）确实短暂发生了，但表观遗传学方面很大程度上是未改变的。 6 ]- Q) B2 c R+ b/ h. v- C5 j l1 r% p4 w
Haining认为，这表明，检查点阻断所带来的益处，是来自于“耗竭”T细胞的短暂复苏，而不是它们状态的永久性改变。“我们需要绘制耗竭T细胞和功能性T细胞调节区的综合地图。这将帮助T细胞成为更加有效的癌症杀手。”他说。2 h( v+ o+ ?& ?0 ?1 x
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关注免疫疗法的小编注意到，今年8月，Nature杂志也在同一日发表了两篇“耗竭”T细胞相关的重要成果。在题为“Defining CD8+ T cells that provide the proliferative burst after PD-1 therapy”的论文中，来自埃默里大学医学院的科学家们发现，耗竭T细胞可以被分为两组：一组在病毒感染的小鼠接受PD-1阻断抗体治疗后，能够爆发式地增殖；另一组则缺乏这种增殖的能力。 & W6 c+ E' C3 n! L( H: P6 p- e- h5 Y: M
研究人员还发现，一种叫做TCF1的基因对小鼠中PD-1响应T细胞（PD-1-responsive T cells）的产生和维护非常重要。PD-1响应T细胞具有与记忆T细胞或干细胞样（stem-like）细胞相似的分子特征。此外，科学家们还对多个PD-1响应T细胞表面的共刺激分子和受体进行了分类，它们可能会成为药物靶点。 6 t5 G4 F: }% ~ H& t 7 p3 X0 S% E5 j) Q在另一篇题为“Follicular CXCR5-expressing CD8+ T cells curtail chronic viral infection”的论文中，中国科学家小组定义了一种新的CD8＋T细胞亚群。研究证实，在慢性病毒感染期间，Id2/E2A轴驱动病毒特异性CD8 T细胞分化为不同的CXCR5+和CXCR5-亚群。0 u; m) u; u+ |3 g
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CXCR5-CD8+ T细胞位于T细胞区（T cell zone），受严重原位抑制性微环境的影响，表现出严重的耗竭（exhaustion）。相比之下，CXCR5+CD8+ T细胞会迁移到B细胞滤泡中。这一区域的抑制性微环境较弱，有效防止了这类细胞效应器功能的快速损失。考虑到慢性病毒感染和癌症之间很大程度上共享了T细胞耗竭机制，这项研究可能为癌症免疫疗法带来新的曙光。