肝细胞重编程，有望治疗糖尿病!

yinfuhua

肝细胞重编程，有望治疗糖尿病!
* }4 W8 T' C" l5 P来源:生物 360 / 作者:李易潇 / 2017-02-15
7 l( v4 A9 V/ M: F( h来自德国的科学家通过改变单个基因的活性，实现了将来自 肝脏的细胞重编程为产生胰腺的前体细胞 ，这一研究将使糖尿病患者的细胞治疗更进一步。相关研究成果发表在 2 月 13 日的杂志《Nature Communications》上。" U$ M6 L) Q& P4 Z5 p4 S; n
在 I 型糖尿病的患者中，免疫系统转向攻击机体自身，并破坏一种称为胰岛细胞的胰腺细胞。没有这些细胞，胰腺不能产生胰岛素，血糖升高，导致 I 型糖尿病的发生。因此，I 型糖尿病患者需要在经常体外注射胰岛素来降低血糖浓度。. P1 o7 A- }3 K+ q8 a% Z& C' x
在体外生长新的胰腺细胞可能是为这些患者提供持久帮助的治疗方法。肝是产生胰腺细胞的理想组织来源，因为其与胰腺的密切发育起源及其再生能力。然而，肝和胰腺细胞可塑性的分子基础仍然很少了解。亥姆霍兹协会（MDC）的 Max Delbrück 分子医学中心的研究组长 Francesca Spagnoli 博士一直致力于研究将肝细胞重编程为胰腺细胞的治疗方法。* A$ e) _, J% e5 e6 p( c- O
Spagnoli 研究团队现在已经成功地将肝细胞推向一种“身份危机”，换句话说，重编程肝细胞使其维持一个低分化的状态，然后刺激它们发育成具有胰腺特性的细胞。6 r' J3 ^7 M  i7 S- s
动物实验的成功为人类糖尿病患者提供希望6 y* j4 C" F! _6 S! V2 Y
TGIF2 基因在这一过程中起关键作用。 TGIF2 在胰腺组织中有活性，但在肝脏中不活跃。为进行本项研究， Spagnoli 实验室的博士生研究了当小鼠肝脏细胞被给予额外的 TGIF2 基因拷贝时，它的表现会如何。' s" b  v) L8 \) h6 X
在实验中，肝细胞首先失去其“肝脏”属性，然后获得胰腺的性质。TGIF2 作为一种通用的重编程因子，发挥双重作用：解锁和压制肝细胞身份，并建立胰腺细胞身份。在成年小鼠体内强制表达 Tgif2 可以激活肝细胞中的胰腺祖细胞基因。
) o' U+ }+ }9 t- ?+ n4 B4 a研究人员将重编程的细胞移植到糖尿病小鼠中。干预后不久，研究人员发现，小鼠的血糖水平得到明显改善，表明这些细胞确实替代了损失的胰岛细胞的功能。这一成果将使人类糖尿病患者的细胞治疗更进一步。
0 |# J' P, p. d6 m; j, K/ B下一步的研究是将的结果应用于人类。 Spagnoli 实验室目前在欧洲研究委员会 2015 年资助的一个项目中研究人肝细胞。 “小鼠和人类之间有差异，我们仍然需要克服，”Spagnoli 说。 研究人员正在朝着为开发未来治疗的“概念验证”道路上迈进。
9 E  o; U2 q" r7 ?! |7 D5 T1 J# ?参考资料：
" |; z- @1 w* |# LStepwise reprogramming of liver cells to a pancreas progenitor state by the transcriptional regulator Tgif2
( U& S5 p! T6 q7 J% H$ dInducing an identity crisis in liver cells may help diabetics' x2 ^4 C) I4 S" n/ O# n