- 积分
- 24651
- 威望
- 24651
- 包包
- 140275
|
NMD 可以帮助治疗多种疾病
' X0 r8 u1 |7 D7 l J" j- P来源:medicalxpress / 作者:AFn / 2017-02-18
8 d' p# n# E+ C& z; l) Y在细胞中,DNA 首先被转化为 RNA,然后 RNA 被转化为蛋白质 - 这是一个涉及几个步骤的复杂过程。无义介导的 RNA 降解(NMD)是细胞中的加工途径,像扫帚一样,清除错误的 RNA,以防止其生成性地转化为可导致疾病的异常蛋白质。& ?& X, [$ f, D' i
在一些疾病中,如肌萎缩性侧索硬化(ALS,也称为 Lou Gehrig 氏病),产生过量的垃圾 RNA。在这种情况下,更多的 NMD 可用于除去垃圾 RNA。6 M& e+ F( r7 h6 i/ ]; `
: d+ I6 S' E$ e3 w! {* C: _
在其他疾病,例如肌营养不良和囊性纤维化中,NMD 减少更好。在这些疾病中,NMD 途径消除 RNA,导致基因功能的完全丧失。但是有缺陷的 RNA 可以转化为半功能蛋白,其优于细胞中蛋白形成的 RNA。因此,调整 NMD 更有用。; T* E( i/ R; j F; K
加利福尼亚大学 Riverside 医学院生物医学科学助理教授 Sika Zheng 和同事现在在 RNA 杂志(第 23 卷,第 3 期,2017 年 3 月号)上报告他们已经提出了一种方法可在实验室检测细胞内的 NMD 效率。8 r8 ?$ |+ ~9 q- J; s- n
“我们的方法可以筛选大量的化学品,并允许我们识别调节这种效率的分子,”Zheng 说:“我们已经确定了 thapsigargin 为间接和强大抑制 NMD 的分子。”9 g; d3 C$ `( t) @ @
新方法通过利用 NMD 的一些正常靶标并将其转变为 NMD 活性的 “报告物” 来起作用。该方法依赖于 NMD 不仅是质量控制机制; 它还可以确定一些天然存在的 RNA 的水平。细胞中这些天然 NMD 的丰度越低,NMD 活性越强,反之亦然。/ w+ E* ?: k7 l, T
Zheng 解释说,在过去,测量 NMD 效率是一个繁琐的过程,只在细胞培养物上进行,而不是直接在组织上进行。
S; \5 n: H, h" O0 S7 W“我们的方法更容易,更灵敏,可以在各种样品中进行测量,” 郑说:“这对于药物筛选至关重要,我们将要筛选更大的化学品库,以确定增强或减弱的 NMD 的分子,这将有助于开发更好和更有针对性的药物治疗 ALS,肌营养不良和囊性纤维化。”
! P a) a* H3 M3 i |
附件: 你需要登录才可以下载或查看附件。没有帐号?注册
-
总评分: 威望 + 2
包包 + 10
查看全部评分
|