董辰方团队揭示致命性乳腺癌转移扩散分子机制

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作者：   来源：科学网   发布者：左丽媛   日期：2017-03-20   0 D: [% ~8 c5 Z3 u  ~9 x# o* q
全球每年新增120万例的左右乳腺癌患者，基底样型乳腺癌是其中最为凶险的一个亚型。浙江大学医学院肿瘤研究中心董辰方教授团队揭示：一种名为AKR1B1的酶能为癌细胞‘松绑’，为其扩散转移铺平道路。而临床上一种用于治疗糖尿病并发症的药物能够有效抑制AKR1B1的活性，科学界认为，这将有可能“老药新用”成为对付致命性乳腺癌的靶向药物。7 Q- v- O5 ~8 f+ l
3月7日，著名期刊JEM(《实验医学杂志》)在线发表了该项研究的论文，第一作者是2014级博士生吴学标，董辰方教授为唯一通讯作者，美国《每日科学》等媒体对这一成果进行了报道。$ |2 G' m7 T# V+ \
记者了解到，基底样型乳腺癌近似于临床病理分型中的三阴性乳腺癌，是乳腺癌中最为凶险的一个亚型。该亚型癌细胞的迁移和侵袭能力强，能够迅速扩散或转移到脑和肺。目前，乳腺癌的其他3类亚型：管腔A型、管腔B型和HER2型均已有有效内分泌治疗或靶向治疗药物，而三阴性乳腺癌的治疗长期未能取得突破：化疗和内分泌治疗均无明显效果，也没有有效的靶向药物。乳腺癌患者中10%到20%为三阴性乳腺癌。
/ S; K& G/ J5 h- R0 o1 Y* T# b“在癌细胞转移前，癌细胞之间相互粘连，没有四处游走的能力，是什么让它们如脱缰野马，迅速转移到身体其他组织？”董辰方介绍，癌细胞迁移有一种重要的机制:上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）。经过EMT,癌细胞“变形”为有运动能力的间质样细胞，获得了在体内迁涉和转移的能力。
) m; z3 _6 h, ~. V课题组针对全球5000余例乳腺癌患者的生物信息数据进行分析发现，一种名为AKR1B1的还原酶在基底样乳腺癌中的表达明显高于其他乳腺癌亚型。进一步的研究发现AKR1B1在EMT过程中扮演重要角色。
6 o2 V- Q0 n  e, g# w这一分子机制的发现，提示着科学家进一步寻找与之对应的靶向药物。 “需要特别指出的是，本研究是一项基础研究，距离临床应用还有很长的路要走，仍需要大量体外和体内实验进行验证” 董辰方说。另一方面，老药新用不乏成功的例子，如原本用于镇痛的阿司匹林被发现对治疗部分结肠癌有帮助。目前来看，依帕司他已进入市场且没有明显的副作用，有潜力成为治疗基底样型乳腺癌的靶向药物。8 k6 n& ^7 \& Z
该研究项目受国家重点研发计划，国家自然科学基金项目，浙江省自然科学基金重点项目及 “国家青年千人计划”的联合资助。. ^+ v9 E/ i1 _8 x5 P