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自体免疫疾病的触发器
: Q# ~+ |% E, |" y' I6 K来源:煎蛋网 / 作者: / 2017-05-21$ Q7 ?# n; T- i7 a/ k
国立犹太医学中心的研究人员已鉴定了类似狼疮、克罗恩氏病以及多发性硬化症等自体免疫疾病的触发器,并已发表在 4 月 20 日的临床研究杂志上,有助于解释为什么女性相比男性更容易患上自体免疫疾病,并指出了组织人类自体免疫疾病的治疗目标。) i' l9 B% Z3 O2 s; H1 c4 M) h
国立犹太医学中心的指导员 Kira Rubtsova 博士说道:“我们的发现证实了年龄相关 B 细胞 (ABCs) 导致了自体免疫疾病。我们证实 B 细胞内部的转录因子 T -bet 导致了 ABCs 的发生。我们去除 B 细胞中的 T -bet 之后,倾向于患上自体免疫疾病的小鼠就会保持健康。我们认为人体内的过程也是一样的。”
9 H6 G q+ u! |- B+ p* |+ F当免疫系统攻击并摧毁自身宿主体内的器官和组织时,就是发生了自体免疫疾病。在美国,数百万人受到数十种自体免疫疾病的折磨。/ e4 @3 y1 V, r m, r9 q
几种自体免疫疾病,包括狼疮、类风湿性关节炎以及多发性硬化症等的女性病人是男性病人的 2 到 10 倍。整体上,80% 的自体免疫病人都是女性。自体免疫疾病无法治愈。
. u* H" |2 a: Y: OB 细胞在自体免疫疾病中扮演了重要的角色。生物科学主席 Philippa Marrack 博士领导的团队先前已经鉴定了在自体免疫病人、自体免疫和老年雌性小鼠体内积聚的小部分 B 细胞,将其命名为年龄相关 B 细胞,简称为 ABCs。后续研究表明转录因子 T -bet 对于 ABC 的产生至关重要。
; }9 s, E+ |& J# s7 E# ^与 DNA 绑定的转录因子驱动了一个或者多个基因的表达。研究者认为当 B 细胞表面的受体 TLR7、γ干扰素以及 B 细胞受体等激活时,T-bet 就会在细胞内出现。
$ G7 ^: |! L Z利用育种和基因技术,研究团队消除了易患自体免疫疾病的小鼠表达 B 细胞内 T -bet 的能力。由此,ABCs 就不再出现,小鼠就能保持健康。B 细胞中有 T -bet 的小鼠中,80% 都会肾脏受损,而缺乏 T -bet 的小鼠则只有 20% 会受损。B 细胞中有 T -bet 的小鼠中,75% 都在 12 个月之前死掉,而缺乏 T -bet 的小鼠中,90% 的都活到了 12 个月。
; { w+ |$ o3 r9 RRubtsova 博士说道:“我们的发现首次展示了 ABCs 不仅与自体免疫疾病有关,而且事实上驱动了疾病的产生。”
9 J3 C1 {, B2 u0 E1 {$ s1 Y: P自从 2011 年研究者发现 ABCs 以来,就有大量相关研究。Rubtsova 博士和她的同事进一步扩展了她们针对 ABCs 的研究,正着手研究其在类肉状瘤病、过敏性肺炎以及慢性铍尘病中的作用。- F F% N$ d" M( X. {8 {' U! t4 I
论文原文:DOI: 10.1172/JCI91250
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