Science 子刊：血小板成癌细胞的“保护伞”？

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Science 子刊：血小板成癌细胞的“保护伞”？
" M+ Y7 |  J9 _9 J来源:X-MOL / 作者: / 2017-05-240 ?( V5 X. D4 }9 y7 ]
要问血小板的主要生理学功能，大家可能都知道是凝血和止血。然而，随着研究的深入，科学家们逐渐意识到血小板的功能可能不仅仅是这些。研究表明，血小板在炎症反应、血栓形成等生理和病理过程中有重要作用。而最近的一项研究表明，血小板通过抑制 T 细胞能帮助癌细胞“躲过”免疫系统的追杀，成为癌细胞为害人间的“保护伞”。+ A0 D6 y; R. R+ m" Z  N
来自美国南卡罗莱纳医科大学（MUSC）的 Zihai Li 教授率领其团队，首次发现血小板会释放活化的转化生长因子β（TGF-β）来抑制 T 细胞的功能，从而帮助癌细胞在免疫系统的攻击下生存下来。近年来的研究表明活化的 TGF-β对于肿瘤生长具有重要意义，而他们发现血小板可表达糖蛋白 A 主导重复序列（GARP），这种蛋白能够捕获和激活 TGF-β，这使得血小板变成了活化的 TGF-β的主要来源。此外，实验表明，添加常见的抗血小板药物如阿司匹林，可大大提高 T 细胞疗法对黑色素瘤的疗效。相关成果发表于 Science Immunology 杂志上。
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* ]! Y( m$ n' K3 ~; ]Zihai Li 教授。图片来源：MUSC7 F9 x' T. g' t2 p& }1 k  |2 H
Zihai Li 教授是 MUSC 微生物和免疫学系的主任，主要研究肿瘤逃避免疫系统的机理。研究人员以血小板缺陷的小鼠为对象，给其接种黑色素瘤，他们发现，相比于有正常血小板的小鼠，这种黑色素瘤生长得更慢，且 T 细胞更加活跃。
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7 K0 x% i3 |  h: l- |6 B" D血小板抑制 T 细胞活性。图片来源：Sci. Immunol.) F6 Q' q; z/ Y* ?7 h6 k. \% B
接下来，研究人员从人和小鼠抽取的血液中分离血小板和 T 细胞。他们发现，在这两种情况下，具有凝血活性的血小板会抑制 T 细胞活性。他们进一步使用质谱法鉴定了这种可抑制 T 细胞的分子是 TGF-β。, H2 n6 F- g. G" t: |4 r3 q" M" n

- S( G% o2 H  X5 [# c4 i# Y1 i0 v, zGARP 在激活 TGF-β中起着关键作用。图片来源：Science Immunology+ R9 ^) m: l3 c% U; }: `
可是血小板是如何激活 TGF-β的呢？在没有 GARP 基因的小鼠中，T 细胞疗法对黑素瘤更为有效。这意味着如果血小板没有通过 GARP 捕获并激活 TGF-β，将不能抑制 T 细胞。! H4 K2 H3 y6 z0 B8 S4 U
最后，研究人员在 T 细胞疗法中加入两种抗血小板药物的阿司匹林和氯吡格雷，他们发现，受治疗的小鼠存活时间更长，而且复发更少。! s6 ^4 }" c6 ^
这项研究可以指导未来治疗黑色素瘤和其他癌症，并为在过继性 T 细胞疗法（adoptive T cell therapy）临床试验中测试抗血小板药物提供了实验数据支持。目前，治疗黑色素瘤的标准治疗方案是检查点抑制剂，而不是过继性 T 细胞疗法。
8 D8 c7 x3 v4 A. Y% d当然，小鼠身上的实验结果能否在人类身上重现尚属未知，还需要更多工作要做。Zihai Li 教授打算测试某些检查点抑制剂与阿司匹林、氯吡格雷联合治疗晚期癌症患者的效果，目前正在等待临床试验的批准。
! n+ u& j* H9 I( ?  Hhttp://immunology.sciencemag.org/content/2/11/eaai7911" x+ _) i- g' J: e+ a. t