13 款药物获欧洲 CHMP 推荐批准 GSK 独占 3 席

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13 款药物获欧洲 CHMP 推荐批准 GSK 独占 3 席
  l7 U" w$ d& w来源:新浪医药 / 作者:newborn / 2017-09-20
4 R3 B( u+ i, [2 F欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）近日召开 9 月份评审会议，推荐批准 13 款新药在欧盟上市，其中包括：
7 D2 i3 `6 R( q" Y* l) w2 款抗癌药：Zejula（niraparib）治疗卵巢癌，Tookad（padeliprofin）治疗前列腺腺癌；, Q$ Z" g- C3 _$ b& ~
2 款呼吸药物：Elebrato Ellipta 和 Trelegy Ellipta，用于治疗中度至重度慢性阻塞性肺病（COPD）成人患者；
7 V7 X/ y+ h! c5 `. l  w2 款用于正在服用阿片类药物的患者：Nyxoid（naloxone，纳洛酮）治疗阿片类药物过量，Zubsolv（丁丙诺啡 / 纳洛酮）治疗阿片依赖；
9 M1 J0 [- O3 Y$ k2 N5 b( m  w  Y1 款抗炎药：Tremfya（guselkumab），治疗斑块型银屑病；
" j2 x' ~& V: @; L1 款外科手术用药：VeraSeal（人纤维蛋白原 / 人凝血酶），用作密封剂用于成人外科手术过程中；
5 _( A1 d+ k' L9 z2 款生物仿制药：Cyltezo（adalimumab，阿达木单抗）治疗多种炎症性疾病，Ontruzant（trastuzumab，曲妥珠单抗）用于治疗早期和转移性乳腺癌、转移性胃癌。% G7 ~! t7 g6 K
3 款仿制药：Imatinib Teva B.V.（imatinib，伊马替尼）治疗白血病和胃肠道间质瘤（GIST），Miglustat Gen.Orph（miglustat）治疗中度至重度 1 型戈谢病（Gaucher disease）,Ritonavir Mylan（ritonavir）治疗 HIV 感染。
/ z9 ~" V) a( I4 g* ^3 P1、抗癌药：Zejula、Tookad4 z) p, Z$ D- h+ |6 ~" `
Zejula（niraparib）：由 Tesaro 公司开发，该药是一种口服多聚 ADP 核糖聚合酶（PARP）抑制剂，利用 DNA 修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞。这种作用模式，赋予了 niraparib 治疗具有 DNA 修复缺陷的广泛肿瘤类型的潜力。PARP 与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。
5 u: Z$ L6 t4 q: m2 H具体而言，CHMP 推荐批准 Zejula 作为一种单药疗法，用于接受含铂化疗实现完全缓解或部分缓解的铂敏感复发性高级别浆液性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。如果获批，niraparib 将成为欧洲首款也是唯一一款不用区分 BRCA 基因突变或生物标志物的 PARP 抑制剂。
% e. Q7 o9 [7 B8 S$ o在美国，Zejula 于 2017 年 3 月 27 日获得 FDA 批准上市，成为继阿斯利康 Lynparza（olaparib）、clovis 肿瘤学公司 Rubraca（rucaparib）之后上市的第 3 款 PARP 抑制剂。Zejula 是目前市面上唯一一款不论患者 BRCA 基因突变或生物标志物状态如何，都能显著延长复发性卵巢癌患者无进展生存期（PFS）的 PARP 抑制剂，在美国市场，Zejula 已成为最畅销的 PARP 抑制剂（详见新浪医药文章：Tesaro 药物 Zejula 迅速抢占 PARP 市场份额近 60%）。& s% r+ L7 q- H
Tookad（padeliprofin）：由 STEBA Biotech 公司开发，CHMP 推荐批准该药作为局灶性血管靶向光动力疗法（VTP），用于前列腺腺癌成人患者的治疗。该药的活性药物成分 padeliprofin 是一种用于光动力 / 放射治疗的增敏剂，当被激光激活时，能触发一系列的病理生理事件，数日内便可造成局灶性坏死。% n2 M6 V; K; @+ `/ E3 T8 _
临床数据显示，与主动监测（对已知的前列腺癌定期监测）相比，Tookad 能提高第 24 个月时活检阴性的可能性以及延迟病情进展。Tookad 申请的适应症为：作为一种单药疗法，用于既往未接受治疗（初治）、预期寿命≥10 年、单侧、低风险前列腺腺癌成人患者。
* a/ S2 {  B$ c, h+ X& H  y, F5 v; w2、呼吸药物：Elebrato Ellipta、Trelegy Ellipta! f$ i2 a- f5 f( C- g  p" r9 A2 o
这 2 款药物均为葛兰素史克（GSK）开发的三联疗法（FF/UMEC/VI），属于 ICS/LAMA/LABA 组合疗法，涵盖了 COPD 临床治疗中使用最广的 3 类吸入性药物：FF（Fluticasone furoate，糠酸氟替卡松，一种吸入性皮质类固醇，ICS）、UMEC（umeclidinium，一种长效毒蕈碱拮抗剂，LAMA）、VI（vilanterol，维兰特罗，一种长效β2 受体激动剂，LABA）。其中，UMEC 和 VI 局部作用，通过不同的作用机制产生支气管扩张作用。FF 是一种糖皮质激素，用于减轻炎症反应。
% i: J2 Y7 w2 l7 ZElebrato 和 Trelegy 通过干粉吸入器 Ellipta 给药，每日给药一次，适用于作为一种维持疗法，用于接受 ICS/LAMA 组合疗法无法充分控制病情的中度至重度 COPD 成人患者的治疗。头对头关键 III 期临床研究 FULTIL 中，用于治疗上述 COPD 患者时，通过肺功能及健康相关生活质量 2 方面评价，FF/UMEC/VI 疗效均显著优于阿斯利康的重磅 COPD 产品 Symbicort（信必可，formoterol/budesonide，福莫特罗 / 布地奈德）。业界对 FF/UMEC/VI 的商业前景也十分看好，预测该药将成为一款年销售额达 10-20 亿美元的重磅产品。6 `' C/ G5 n9 g$ W- L& K
3、阿片相关药物：Nyxoid、Zubsolv
, ?6 y* D: B* a: V8 g- ~这 2 款药物均由 Mundipharma 公司开发，其中 Nyxoid 治疗阿片类药物过量，Zubsolv 治疗阿片药物依赖症。
$ C" F' p0 U1 @Nyxoid（纳洛酮）是一种喷鼻剂，治疗阿片类药物过量，其活性药物成分纳洛酮是一种解毒剂，作为阿片受体拮抗剂发挥作用，该药能逆转阿片类药物过量的相关症状。该药申请的适应症为：用于 14 岁及以上青少年及成人患者，作为一种紧急使用的急救疗法，用于非医疗和医疗环境下已知或疑似阿片类药物过量并表现呼吸和 / 或中枢神经系统抑制的患者的治疗。需要注意的是，Nyxoid 不是急救医疗的替代品。1 e8 g2 a2 I' O, K# f; W
Zubsolv（丁丙诺啡 / 纳洛酮）是一款舌下含片，有多种规格（0.7mg/0.18mg、1.4mg/0.36mg、2.9mg/0.71mg、5.7mg/1.4mg、8.6mg/2.1mg、11.4mg/2.9mg）治疗阿片依赖。其活性药物成分丁丙诺啡和纳洛酮均用于治疗成瘾症，分别作为阿片激动剂和阿片受体拮抗剂发挥作用。Zubsolv 的好处在于可作为阿片类药物成瘾治疗的替代药物，其中的纳洛酮成分可防止静脉滥用。该药申请的适应症为：用于已同意治疗成瘾的 15 岁及以上青少年及成人患者。
. T: l6 w% N; u5 @4、抗炎药：Tremfya
4 f8 q6 S/ H+ ]3 ~Tremfya（guselkumab）由强生（JNJ）开发，这是一款 100mg 注射液，其活性药物成分 guselkumab 是一种人 IgGλ单克隆抗体药物，高特异性、高亲和性、选择性结合白介素 23（IL-23）。IL-23 是 Th17 细胞分化和生存的一个关键驱动因子，也是 IL-17A 的上游调节因子，在银屑病的发病机制中具有关键作用。/ ^) j: E$ h" H. g
在美国，Tremfya 于 2017 年 7 月获 FDA 批准上市，用于适合系统疗法（注射或口服治疗）或光疗（紫外线治疗）的中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。值得一提的是，Tremfya 是获批的首个也是唯一一个只针对白介素 23（IL-23）具有选择性阻断作用的生物疗法。( k& e! T/ ]3 R: @0 d: k: V7 R
Tremfya 代表了中度至重度斑块型银屑病临床治疗上的一个重要里程碑，该药在研究中的大多数患者中，治疗 16 周即实现了皮肤清晰并且一直持续至 48 周，疗效显著优于艾伯维全球最畅销的抗炎药修美乐（Humira，通用名：adalimumab，阿达木单抗）。  i) W/ E+ I! e# F
5、外科手术用药：VeraSeal5 _0 M2 p2 J' T
VeraSeal（人纤维蛋白原 / 人凝血酶）由 Instituto Grifols 公司开发，该药是 2 瓶装溶液，其中一瓶为 80mg/mL 纤维蛋白原，另一瓶为 500IU/mL 凝血酶。当 2 种溶液混合时，凝血酶可将纤维蛋白原分解成纤维蛋白，之后纤维蛋白聚集并形成纤维蛋白凝块，帮助伤口愈合，防止出血。5 Q( ]$ T- n& P: P: R/ [
VeraSeal 的临床益处在于具有帮助伤口愈合、防止出血的能力。该药申请的适应症为：作为支持性药物，用于标准外科技术不足的成人外科手术过程中，改善止血，以及作为血管手术的缝合支持。该产品仅限于受过培训的经验丰富的外科手术医生。9 V2 z' Q  C0 w& q  L- V& F. _% X! r
6、生物仿制药：Cyltezo、Ontruzant; L, B- C. I8 y, P, O
Cyltezo（adalimumab，阿达木单抗）由德国制药巨头勃林格殷格翰（BI）研制，所针对的品牌药为艾伯维的旗舰产品修美乐（Humira，阿达木单抗），其活性药物成分 adalimumab 是一种单克隆抗体，靶向结合肿瘤坏死因子（TNF），通过阻断 TNF 与细胞表面 TNF 受体 p55 和 p75 的相互作用，阻断 TNF 的生物学功能，此外，adalimumab 也能调制由 TNF-α诱导或调节的生物反应，包括负责白细胞迁移的粘附分子水平的变化。CHMP 推荐批准 Cyltezo 用于 Humira 全部的适应症，包括：治疗类风湿性关节炎（RA）、幼年特发性关节炎（JIA）、脊柱关节炎（AS）、银屑病关节炎（PsA）、银屑病、儿科斑块型银屑病、化脓性汗腺炎、克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）、葡萄膜炎。
8 i' W" ]% d2 @  {! y+ \Ontruzant（trastuzumab，曲妥珠单抗）由 Samsung Bioepis 研制，该药做针对的品牌药为罗氏的重磅产品赫赛汀（Herceptin，trastuzumab）。值得一提的是，Ontruzant 是 CHMP 推荐批准的首个曲妥珠单抗生物仿制药，其活性药物成分 trastuzumab 是一种单克隆抗体，高度亲和性、特异性结合 HER2，抑制表达 HER2 的肿瘤细胞的增殖。Ontruzant 申请的适应症为：用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌（MBC）成人患者，用于 HER2 阳性早期乳腺癌（EBC）成人患者，用于 HER2 阳性转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌成人患者。# E# b5 n8 j% t, ~9 j
7、3 款仿制药：imatinib、miglustat、ritonavir
* ?. @# N0 P- h  \Imatinib Teva B.V. 由仿制药巨头梯瓦（Teva）开发，剂型有薄膜衣片和胶囊（剂量 100mg 和 400mg），该药所针对的品牌药为诺华的靶向抗癌药格列卫（品牌名：Gleevec，通用名：imatinib，伊马替尼）。其活性药物成分 imatinib 是一种蛋白激酶抑制剂，强效抑制 BCR-ABL 酪氨酸激酶以及数个 TK 受体。该药申请的适应症为治疗白血病和胃肠道间质瘤（GIST）。
2 c" ?; A1 F( Y8 k, }Miglustat Gen.Orph（miglustat）由仿制药公司 Gen.Orph 开发，是一种 100mg 胶囊，所针对的品牌药为 Zavesca（miglustat），后者于 2002 年 11 月 20 日在欧盟上市。其活性药物 miglustat 是一种葡糖苷（脂）酰鞘氨醇合成酶抑制剂，该酶负责糖鞘脂合成的第一步。miglustat 可降低戈谢病患者中缺陷酶的底物——糖鞘脂的水平，延缓或避免相关疾病症状。
) B9 t; r) o& k) NRitonavir Mylan（ritonavir，利托那韦）由迈兰（Mylan）开发，这是一款 100mg 薄膜衣片，原研药由雅培（Abbott）研制。活性药物成分为 ritonavir，这是靶向 HIV 病毒天冬氨酸蛋白酶的一种抑制剂，该酶是病毒复制的一种关键酶。Ritonavir 申请的适应症为：联合其他抗逆转录病毒药物，用于 2 岁及以上儿童及成人 HIV- 1 感染者。) x! y( L! }# \, a, t