ASH | 40% 完全缓解，基因泰克淋巴瘤疗法达主要终点

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ASH | 40% 完全缓解，基因泰克淋巴瘤疗法达主要终点% ?8 J( g, N& I) A" G( O$ C
药明康德 / 2017-12-12
- \, D7 l4 C+ m+ c4 o1 L, xDLBCL 是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的形式，约占全部 NHL 的三分之一 。DLBCL 是一种极具侵袭性的 NHL。多达 40% 的患者会复发，并且预后很差。在美国，估计 2017 年将有超过 21000 例 DLBCL 新病例被确诊。$ ^  j1 [' b) l; S. M

) e- `& x9 a7 d. X$ bPolatuzumab vedotin 是一款用于治疗几种类型 NHL 的同类首款（first-in-class）抗 CD79b 抗体药物偶联物（ADC）。CD79b 蛋白具高度特异性，并在大多数的 B 细胞 NHL 中表达，使其成为开发新疗法的潜在标靶。Polatuzumab vedotin 与 CD79b 结合并通过靶向途径破坏这些 B 细胞，对正常细胞的作用最小化，同时能使肿瘤细胞死亡最大化。9 ~6 E9 w1 ]) h' I
GO29365 是一项全球性研究。入选的患者之前接受了中值为 2 次的疗法。主要终点是治疗结束时的完全缓解率，通过 PET 测量并由独立审查委员会（IRC）评估。次要终点包括研究者评估的客观缓解率，以及研究者和 IRC 评估治疗结束时的最佳客观缓解。探索性终点包括缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。
, x0 X4 P; U, i+ `2 F. n" [! V8 `* _该研究使用 polatuzumab vedotin 联合苯达莫司汀（bendamustine）加 Rituxan，与单独使用苯达莫司汀和 Rituxan（BR）相比，治疗复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。 研究达到了主要终点，通过正电子发射断层扫描术（PET）测量，在治疗结束时完全缓解率从 15% 增加至 40%（p = 0.012）。
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$ Y  T' m9 _& R▲Polatuzumab vedotin 是基因泰克 2 期临床管线中的主要抗肿瘤产品之一（图片来源：基因泰克官方网站）
, }( ?2 k: e) B/ ~$ ^; g4 q研究显示，polatuzumab vedotin 加 BR 显著改善了完全缓解率（CR），由单用 BR 的 15% 升至 40%（p = 0.012）。在次要终点上所观察到的研究者评估的最佳客观缓解率（OR）和 CR 分别为，polatuzumab vedotin 加 BR 为 70.0%（OR）和 57.5%（CR），单独使用 BR 为 32.5%（OR）和 20.0%（CR）。探索性终点也随着 polatuzumab vedotin 的添加而改善：接受 polatuzumab vedotin 联合 BR 治疗的患者比单独接受 BR 治疗的患者生存期更长（总生存期中位数 11.8 个月相比 4.7 个月; HR = 0.35，95%CI 0.19-0.67; p = 0.0008）。添加 polatuzumab vedotin 也延长了使疾病恶化或死亡的时间（中位无进展生存期：6.7 个月相比 2.0 个月; HR = 0.31; 95%CI 0.18-0.55; p <0.0001）以及首次缓解至疾病恶化的时间（缓解持续时间：8.8 个月相比 3.7 个月）。在 BR 中加入 polatuzumab vedotin 未观察到安全意外。
1 q% [1 _8 V# n0 r“多达 40% 的弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者对初始治疗没有反应，或者经历疾病复发，此时他们的治疗选择有限，并且预后很差。”Genentech 首席医学官兼全球产品开发负责人 Sandra Horning 博士说： “在这项研究中观察到的 polatuzumab vedotin 具有很好的疗效，这支持了其作为治疗这种侵袭性血液癌症新治疗方法的潜力，我们期待与卫生部门讨论这一结果。”
  a, ?7 R. `0 k0 ]Polatuzumab vedotin 最近获得了 FDA 的突破性疗法认定和欧洲药品管理局颁发的 PRIME 资格，用于治疗复发性或难治性 DLBCL 患者。我们期待这款药物在接下来的试验中能够顺利进行，早日治愈患有这种侵袭性疾病的患者。
' v/ l) S! L1 ?* ~; l. y/ h参考资料：5 J  V$ {# ], w6 E* u+ ]; |
[1] Genentech's Lymphoma Drug Combo Wows in Mid-Stage Trial& |$ J" X# w4 A) w# M1 E. E
[2] #ASH17: Roche unveils stellar PhII DLBCL data for one of its top hematology drugs in the pipeline
" ~$ ]8 h7 T3 G! u! o[3] Genentech 官网
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