JCI：抗原呈递细胞中的PD-L1表达或可预测哪些患者受益于癌症免疫治疗

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JCI：抗原呈递细胞中的PD-L1表达或可预测哪些患者受益于癌症免疫治疗; |) J# _% |; w* y
来源：生物谷   发布者：ailsa   日期：2018-01-19   
9 P7 s. g6 t4 M. A$ [( C- X+ h2 D2018年1月19日---尽管免疫疗法对癌症治疗产生了重大的影响，但是事实上仅大约四分之一的患者对这些疗法作出反应。0 |7 l+ l/ p/ B. @, d# |& C
美国密歇根大学外科教授、病理学教授和免疫学与生物学教授Weiping Zou博士说，“这引出了一个问题：为什么它们在这些患者中起作用？我们并不很好了解它们的作用机制。”
8 o1 u( T: c" _; F( s在一项新的研究中，Zou和同事们针对这个问题提供一个重要的线索。相关研究结果于2018年1月16月在线发表在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文标题为“Host expression of PD-L1 determines efficacy of PD-L1 pathway blockade–mediated tumor regression”。0 U' W, S9 g  _
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图片来自Journal of Clinical Investigation, doi:10.1172/JCI96113。' J, P/ p+ T' _  Z7 X: q
这些研究人员研究了患有结肠癌、卵巢癌、黑色素瘤和肺癌的小鼠，以便理解蛋白PD-L1的表达如何影响对PD-L1阻断作出的反应。这是免疫治疗药物的关键靶标。他们发现了抗原呈递细胞---在肿瘤微环境和附近的淋巴结中发现的巨噬细胞和树突细胞---中的一个关键环节。
: e  g+ v- ^) w0 A; OZou说，“抗原呈递细胞是真正的向导。这些细胞中的PD-L1表达是对治疗作出反应的重要因素。这重塑了我们对免疫检查点阻断药物和可能预测临床疗效的生物标志物的理解。”
0 L0 N; G, h7 q+ Y, Y有趣的是，2003年，Zou团队在发表在Nature Medicine期刊上的一篇论文中首次确定了人类癌症相关的抗原呈递细胞（Nature Medicine, doi:10.1038/nm863）。该论文证实了树突细胞表达PD-L1，而且阻断抗原呈递细胞表面上的PD-L1导致模型系统中的肿瘤消退。但是，在当时，免疫治疗研究还处于非常早期的阶段，而且当前的任何免疫疗法尚未出现。# ^6 V* H2 J) k0 Y  \' I
当美国食品药物管理局（FDA）批准用于阻断PD-L1和PD-1的免疫治疗药物时，它们的适应症指明患者的肿瘤必须表达PD-L1。但是这些药物在肿瘤细胞不表达PD-L1的患者中起作用。它们在肿瘤细胞表达PD-L1的患者中失败了。
: o* W' y; F+ O/ g$ zZou 说，“显然，这不是一个可靠的生物标志物。” 5 q! g1 p$ J9 ]8 f8 u+ ~9 _0 Y
在这项新的研究中，这些研究人员研究了来自接受免疫疗法治疗的黑色素瘤和卵巢癌患者的组织样本。在这两种癌症中，他们发现表达PD-L1的抗原呈递细胞所占的比例与对治疗作出的客观临床反应之间存在着关联。
# j+ W( |8 O6 L2 I5 ]6 \4 x( D目前，肿瘤组织中的PD-L1表达受到广泛测试。在不研究这种组织中的单个细胞的情形下，这可能掩盖了PD-L1表达的真正来源。这项研究提示着为了寻找更多的标志物，开展更加复杂的分析可能为指导治疗提供更多的信息。
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