Epizyme 表观遗传药物 tazemetostat 临床研究遭 FDA 部分叫停

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Epizyme 表观遗传药物 tazemetostat 临床研究遭 FDA 部分叫停
# _/ a) E1 d* Z$ B$ }- I6 b& d- t新浪医药 / newborn / 2018-04-26
3 t+ A- f: g( B+ w4 SEpizyme 是一家临床阶段的美国生物制药公司，致力于开发创新性的表观遗传学药物来改写癌症及其他严重疾病的治疗。近日，该公司先导候选药物 tazemetostat 的临床研究遭到 FDA 部分叫停，导致股价下挫 18%。
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5 @. }+ |; f# u' z/ u根据所发布的声明，此次叫停将影响 tazemetostat 多个临床研究中由基因定义的实体肿瘤和血液恶性肿瘤方面新患者的招募，尽管 Epizyme 公司已更新了知情同意书、研究人员手册和临床研究协议。在临床研究中，正在接受 tazemetostat 治疗且病情未发生进展的患者可以继续接受药物治疗。目前，Epizyme 公司已经开始制定变更，以解决此次部分临床暂停，同时将需要与 FDA 达成一致，以便恢复美国的患者招募工作。
; }9 }/ j* e7 a此次部分暂停事件源于 Epizyme 向 FDA 及其他监管机构提交的一份安全报告。报告内容显示，在 I 期儿科研究中，有一例晚期低分化脊索瘤儿科患者接受 tazemetostat 治疗期间发生了继发性 T 细胞淋巴瘤。在该项研究中，所探索的儿科用药剂量高于 II 期成人临床研究中的用药剂量，这在治疗侵袭性难治性儿科癌症的药物开发中是一种并不少见的方法。在安全报告时，这例儿科患者已经在 I 期研究中接受了大约 15 个月的 tazemetostat 治疗，并取得了部分缓解。目前该例患者已经停止用药，正在治疗 T 细胞淋巴瘤。
* D3 J& q+ J. Y9 t: G. y0 {- }5 s" ]继发性恶性肿瘤被认为是与许多癌症疗法相关的潜在不良事件，包括化疗和放疗。T 细胞淋巴瘤在 tazemetostat 研究协议中已被确认为潜在的不良事件，并被纳入了研究者手册和知情同意书。迄今为止，已有超过 750 例患者接受了 tazemetostat 治疗，而此次安全报告中的儿科病例，也是横跨该药物临床项目所观察到的目前唯一一例继发性 T 细胞淋巴瘤。# B( B: G: c2 [' o9 H- T( W
Epizyme 总裁兼首席执行官 Robert Bazemore 表示，保障患者安全在公司具有最高的优先权。目前公司正在迅速与临床试验调查员和监管部门合作，启动相关措施恢复患者招募。截至目前为止，tazemetostat 在临床研究中血液系统恶性肿瘤儿科和成人患者群体中所取得的临床缓解和耐受性数据非常令人鼓舞。7 j, o. r0 ]8 @" t
tazemetostat 是一种口服、首创（first-in-class）、小分子 EZH2 抑制剂。EZH2 是一种组蛋白甲基转移酶，如被异常激活，将导致控制细胞增殖的基因失调，从而可引起非霍奇金淋巴瘤及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。该药物可通过抑制 EZH2 酶活性而发挥抗肿瘤作用，之前已公布的 II 期临床数据显示，tazemetostat 在治疗早期就表现出了安全有效地缩小甚至消除肿瘤的能力。
/ ~. O' H+ U2 t, g% G目前，tazemetostat 单药治疗复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴癌（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤、INL1 阴性成人实体瘤、复发性或难治性 BAP1 功能缺失间皮瘤均已处于 II 期临床。2016 年夏季，瑞士制药巨头罗氏与 Epizyme 达成战略合作，开发 PD-L1 肿瘤免疫疗法 Tecentriq 联合 tazemetostat 用于血液系统恶性肿瘤的治疗。此外，Epizyme 还与葛兰素史克、卫材、新基等多家制药公司达成了广泛合作。2 @; S! l4 `- ]4 o+ u" U
监管方面，tazemetostat 之前已被 FDA 授予治疗软组织肉瘤和恶性横纹肌样瘤的孤儿药地位，以及治疗 FL 以及携带 EZH2 激活突变的 DLBCL 的快速通道地位。' e* D9 D1 V% {
文章参考来源：FDA orders a partial hold on Epizyme’s lead cancer drug tazemetostat following T-cell lymphoma case
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