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JAMA Oncology:多基因测序正在迅速取代BRCA1/2测序

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发表于 2018-5-16 22:08 |显示全部帖子
JAMA Oncology:多基因测序正在迅速取代BRCA1/2测序7 M; |4 O+ X. J# S* P1 t# c* [
来源:新浪   发布者:张小圈   日期:2018-05-16
; H6 E0 h# z5 ]6 }: Z好莱坞女星安吉丽娜•朱莉,通过基因检测发现由于遗传原因,自己携带了BRCA基因,医生告诉她患乳腺癌的几率有87%,患卵巢癌的几率有50%。于是,她为了预防癌症,先是于2013年切除了乳腺,约2年后接着又切除了卵巢和输卵管,震惊世界。
% ^! ^7 v7 W" m3 A" u而实际上,新诊断为癌症的患者,也可以通过肿瘤基因检测,指导二级预防和靶向治疗,从而有可能减轻疾病负担。+ g  j9 }: N$ {9 Z& L5 b5 M
而且,随着新一代、高通量并行测序技术发展和监管政策改革,低成本多基因测序,越来越普遍用于癌症风险评估。例如:20年前乳腺癌基因检测曾经只常规测BRCA1/2基因,而如今,已广泛引入了多达90个乳腺癌多基因测序,而不单只有女神朱莉带热的BRCA基因检测。+ L" p& h. e2 L9 Q3 A4 m# I$ {1 B
* t% `4 _5 G7 Q
肿瘤基因检测,如何合理地纳入新诊断癌症患者的临床实践, 以及基因检测结果对治疗决策的影响,也成为了研究热点。1 L, \; f9 e! c# I, E6 Y
近日,斯坦福大学的研究人员,从2013-2015年间新诊断为乳腺癌患者人群的社区临床实践中,分析对比了单纯BRCA1/2测序与多基因测序的可接受度、对患者预后结局的影响等。相关研究结果发表在《JAMA Oncology》杂志上。
% O3 V1 x& \- d/ y1 N他们发现:多基因测序正在迅速取代BRCA1/2测序,多基因测序对于临床相关病态突变的检出率提高至2倍以上,而并没有导致预防性乳房切除手术的增加。然而临床上,多基因测序存在两个有待改进的问题:一是应用时机存在延迟,有些患者延迟到手术后才进行检测;二是对于意义不明确的突变的检出率,存在非常明显的种族/民族差异。7 K1 o/ W0 n. m2 o3 v1 A' _
多基因测序对比单纯BRCA1/2测序,相应的核心数据如下:/ A& J7 v$ D9 A& D* O
前者正在快速取代后者,从2013年到2015年仅仅2年间,多基因测序使用率从2013年的25.6%飙升至2015年的66.5%,相反,BRCA1/2测序使用率从2013年的74.4%骤降至2015年的33.5%;& E1 j( k; y' D# G9 U8 T
多基因测序提高了对癌症相关突变的检出率,多基因测序对于高危患者和无特殊风险患者的检出率分别是12%和4.2% ;单纯BRCA测序对于高危患者和无特殊风险患者的检出率分别是7.8%和2.2%;- x8 p, H# o$ w; u3 A
多基因测序没有增加预防性乳腺切除率, 检出BRCA1/2突变时的手术率最高(79%),检出其他相关突变时的手术率仅仅37.6%;  j6 I( D: A+ T/ t6 M3 w+ j4 z
多基因测序相比BRCA1/2测序,更多见测序时间延迟,更多患者可能被推迟到手术切除肿瘤之后才考虑实施多基因测序 (发生率:32.5% vs 19.9%)。
( X  W2 M9 [" A, A8 ^  g多基因检测越来越受欢迎,更有可能检测出的临床意义未明的基因突变,理论上这将会导致更多的女性因为担心癌变而不得不高度警惕,更多倾向考虑预防性乳切除。但事实恰恰相反,多基因测序的结果,并未出现手术增加。, i: V+ n7 Z" `6 l  y
这反映了,临床医生越来越认可, 多基因测序可以同时为患者及其突变携带者亲属,提供更多的临床有用信息。
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& m3 Q4 x7 [  e▲多基因测序正在迅速取代BRCA1/2测序(图片来源:JAMA Oncology)
+ P7 b+ G& M3 B2 ]“这点是非常重要的,因为多基因测序揭示患者亲属中致癌基因突变携带者,可及时提供基因靶向治疗、癌症一级预防的机会。”研究作者、斯坦福大学医学教授Allison Kurian博士表示:“先前的研究表明,这种针对患者亲属的多基因级联测序(cascade testing),是极具成本效益的,目前备受推崇,正在开展多个相关的倡议项目。”
: C/ f, Q& H, ^8 o. @多基因测序的时间滞后问题,可能会不利于患者的治疗决策。尽管大多数的女性在手术前完成了多基因测序,但仍然有一些患者的多基因测序,并没有在手术前进行,而是拖延到了手术后。
9 g! Q! x0 J" I4 z, u这可能是因为:临床医生认为,多基因测序的判读很复杂,需要额外请遗传咨询专家会诊,并不容易及时做到这一点。另外,组织病理结果相比基因测序结果,更能够直接用于指导治疗选择。
( @; ?: B" I; I. R) x“基因检测正在朝着全面测序的方向发展,而且成本也越来越低,我们开始发现,基因顾问团队,越来越短缺。” Kurian博士说:“我们需要增强基因咨询师队伍,他们应该被纳入到常规的癌症护理团队中。我们还需要建立新的癌症护理模式,以有效地分流出适当的患者,及时接受专业的遗传咨询。”
( R. j3 P+ f0 ]3 A4 `" x参考资料:
  K( r- j2 x3 V+ z0 x0 n3 N[1] Uptake, Results, and Outcomes of Germline Multiple-Gene Sequencing After Diagnosis of Breast Cancer1 H* a4 `, @/ L7 I3 F$ N' Z
[2] Multigene testing replacing BRCA tests for breast cancer risk, Stanford researcher says4 W( x7 R! W! p7 l: P( x! U$ @

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