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Cell子刊揭示:遏制恶性脑瘤的关键酶

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发表于 2018-5-16 22:19 |显示全部帖子
Cell子刊揭示:遏制恶性脑瘤的关键酶" b3 B. v9 Q/ _, Z5 z
来源:新浪   发布者:张小圈   日期:2018-05-16
: N7 [( |: a6 J1 g7 k5月8日,发表在Cell子刊《Cell Reports》上的一篇最新研究揭示,抑制一种关键酶CDK5,有望有效遏制恶性脑瘤的发展和复发。& ^# c& N! A8 L
3 |+ @( a; M# A2 W1 c# u$ z
Glioblastoma cells (orange) spread throughout a fly brain (normal cells in blue), used to model human cancer. Credit: Northwestern University) k5 W( G0 i# m$ G! U/ \
胶质母细胞瘤(GBM)是一种恶性脑瘤,中位生存期不超过18个月,其常规的治疗手段效果有限,且复发风险高。现在,由美国西北大学的科学家们完成的这一最新研究有望改变GBM的高复发风险。5 K$ ?) N* Z! |1 O7 Q
胶质母细胞瘤之所以复发率高,部分原因与胶质瘤干细胞有关。文章一作、病理学研究助理教授Subhas Mukherjee一直围绕胶质瘤干细胞进行相关研究。在最新的发现中,他和团队以果蝇为模型,进行与脑瘤相关的基因筛选。
; [5 v2 N% z: @8 t& @  u) u
+ z: Y& p* u2 t! C9 E: ^DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.04.016
1 M1 S, k6 {) M: k1.CDK5
6 _" g0 @" |4 Z1 \CDK5(细胞周期素依赖蛋白激酶5)负责调控蛋白质功能。先前已有研究表明,CDK5与神经性衰退疾病(包括阿尔兹海默症)有关,但是它与胶质母细胞瘤的关联未曾被深入解析。7 |( W6 t, [5 a8 f
在这项新研究中,Subhas Mukherjee团队发现,当沉默编码CDK5的基因后,果蝇的肿瘤缩小了,且肿瘤干细胞数量也降低。与此同时,他们发现很多胶质母细胞瘤患者体内CDK5酶的表达量水平相对较高。
  u9 e1 f- T" h! ?# R. NMukherjee表示:“CDK5会促进细胞维持高水平的干细胞特性,确保它们增殖、扩散。”
( r1 J! i1 K1 I) d% V2 z9 Q/ j4 @
5 N$ x) B! X' _% n

5 X1 m: ^- v, ^7 Y  t, I# K' f$ J图片来源:Cell Reports% U! g2 |1 d% I: f' X) f
2.抑制剂7 w8 L8 l+ ?4 U$ n% B
随着对CDK5在脑瘤中作用的解析,研究者们将一种在研的CDK5抑制剂加入人类胶质母细胞瘤细胞中。结果显示,CDK5抑制剂会阻止肿瘤的生长,抑制肿瘤干细胞的自我更新能力。8 n6 T& {+ ~: I
此外,他们发现,胶质母细胞瘤的3个亚型中只有两种CDK5的表达量相对较高。这意味着,第三种胶质母细胞瘤亚型可能无法受益于这一治疗方案。
4 ]  R/ u% W/ G  ?目前,他们正与西北大学的分子创新和药物研究中心合作,致力于研发靶向CDK5的抑制剂。“我们希望,能够几个月内完成一些模型的构建并进行相关测试。” Mukherjee介绍道。0 @# q3 v9 _2 d% |2 U
初步数据显示,CDX5是肿瘤复发的关键,所以CDK5抑制剂可能在两种途径上发挥作用——阻止肿瘤生长并阻止它们复发(消灭残余的癌细胞和胶质瘤干细胞)。Mukherjee预测,未来这一抑制剂有望与化疗药物联合作为一线治疗方案。1 M# N$ Q. s3 W9 o; m/ b9 l' R
3 F9 k$ a# w/ k. L! S
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