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Cell子刊揭示:遏制恶性脑瘤的关键酶

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发表于 2018-5-16 22:19 |显示全部帖子
Cell子刊揭示:遏制恶性脑瘤的关键酶
! l" q! J7 H# A( m9 x7 }来源:新浪   发布者:张小圈   日期:2018-05-16
/ O! Z' I; s4 g( _; f+ g5月8日,发表在Cell子刊《Cell Reports》上的一篇最新研究揭示,抑制一种关键酶CDK5,有望有效遏制恶性脑瘤的发展和复发。
  m% B2 s) }4 e' w6 p% q, F4 B; z1 z- z' M0 f
Glioblastoma cells (orange) spread throughout a fly brain (normal cells in blue), used to model human cancer. Credit: Northwestern University2 h4 L1 E& U" r5 K4 v
胶质母细胞瘤(GBM)是一种恶性脑瘤,中位生存期不超过18个月,其常规的治疗手段效果有限,且复发风险高。现在,由美国西北大学的科学家们完成的这一最新研究有望改变GBM的高复发风险。
+ v* N% }+ v, ?' `. F胶质母细胞瘤之所以复发率高,部分原因与胶质瘤干细胞有关。文章一作、病理学研究助理教授Subhas Mukherjee一直围绕胶质瘤干细胞进行相关研究。在最新的发现中,他和团队以果蝇为模型,进行与脑瘤相关的基因筛选。
: n: z. Y0 |2 f4 Z, ]+ j
+ o8 Y2 h  B8 JDOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.04.016
9 y1 K( f1 M- {8 K: Y9 A: N1.CDK5
& `+ }! y7 [# k+ V; C' e* HCDK5(细胞周期素依赖蛋白激酶5)负责调控蛋白质功能。先前已有研究表明,CDK5与神经性衰退疾病(包括阿尔兹海默症)有关,但是它与胶质母细胞瘤的关联未曾被深入解析。" _8 |+ U/ r$ H. G1 Z
在这项新研究中,Subhas Mukherjee团队发现,当沉默编码CDK5的基因后,果蝇的肿瘤缩小了,且肿瘤干细胞数量也降低。与此同时,他们发现很多胶质母细胞瘤患者体内CDK5酶的表达量水平相对较高。
# i+ F, D) x; kMukherjee表示:“CDK5会促进细胞维持高水平的干细胞特性,确保它们增殖、扩散。”; Q: S7 W1 x& R% f% R6 U6 T
1 j  u* m$ _8 x% @) V8 |
6 N5 ^4 T, z( _/ Q1 [% e, x6 L

; u0 l# T- T% _0 n9 R; v图片来源:Cell Reports3 W3 y) }1 u- G  j' v
2.抑制剂
& @6 i" `2 ?, O随着对CDK5在脑瘤中作用的解析,研究者们将一种在研的CDK5抑制剂加入人类胶质母细胞瘤细胞中。结果显示,CDK5抑制剂会阻止肿瘤的生长,抑制肿瘤干细胞的自我更新能力。
4 V* \8 L9 V/ R0 C& x" q# R此外,他们发现,胶质母细胞瘤的3个亚型中只有两种CDK5的表达量相对较高。这意味着,第三种胶质母细胞瘤亚型可能无法受益于这一治疗方案。( ^' J) @  `# D: l/ U% U$ W
目前,他们正与西北大学的分子创新和药物研究中心合作,致力于研发靶向CDK5的抑制剂。“我们希望,能够几个月内完成一些模型的构建并进行相关测试。” Mukherjee介绍道。
* t4 S$ N( b. S9 _' V: m8 i8 c! f初步数据显示,CDX5是肿瘤复发的关键,所以CDK5抑制剂可能在两种途径上发挥作用——阻止肿瘤生长并阻止它们复发(消灭残余的癌细胞和胶质瘤干细胞)。Mukherjee预测,未来这一抑制剂有望与化疗药物联合作为一线治疗方案。
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& M  \" ]8 K" Q
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