2018 年 ASCO 焦点,肺癌和前列腺癌免疫治疗大突破

yinfuhua

2018 年 ASCO 焦点,肺癌和前列腺癌免疫治疗大突破
4 F4 m5 A, D4 U$ w& E来源：搜狐科技   发布者：张小圈   日期：2018-06-13
6 i4 @$ U  ?5 d' t/ p( q$ C2018 年美国临床肿瘤医学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会于 6 月 1 日至 5 日在美国芝加哥热烈举行。由各生技药厂发布的众多药物临床试验结果中，免疫检查点抑制剂 Keytruda（pembrolizumab）结合其他疗法表现相当亮眼，不管是肺癌和前列腺癌都呈现显著的治疗效果。. w1 K0 T5 ?% ]2 d" @) t7 |' z/ p% [
首先，由默克药厂（Merck）进行的两项第三期肺癌临床试验显示，Keytruda 能延长患者的生存期。其一为 Keynote-042，招募 1,274 名晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）且 PD-L1 蛋白阳性的患者，分成单独化疗组（carboplatin-paclitaxel 或 nab-paclitaxel）和化疗结合 Keytruda 组。结果显示，化疗结合 Keytruda 组的整体存活期（overall survival，OS）为 16.7 个月，显著优于单独化疗组的 12.1 个月。其中 PD-L1 表现高于 50% 且接受化疗结合 Keytruda 的患者的 OS 为 20 个月，而单独化疗为 12.2 个月。其二为 Keynote-40，招募 559 名晚期鳞状（squamous）NSCLC 患者，分成 Keytruda 结合化疗（carboplatin-paclitaxel 或 nab-paclitaxel）组或单独接受化疗组，Keytruda 结合化疗组的 OS 为 15.9 个月，而单独化疗组 OS 为 11.3 个月。
- x  d& Z+ M9 J" O过去的免疫治疗在前列腺癌的临床试验一直没有成功，但一项由伦敦癌症研究所和伦敦皇家马斯登医院发布的研究显示，免疫疗法首次能有效治疗一些前列腺癌患者。258 名接受 Keytruda 治疗的晚期前列腺癌患者中，有 38% 的男性在一年后仍然活着，11% 的患者在试验开始一年后仍然接受治疗，但未见肿瘤生长。总体而言，试验中只有 5% 的男性在治疗后肿瘤实际萎缩或消失，但在一小部分男性中肿瘤发生基因突变而参与修复 DNA 的患者中，反应者的比例较高。研究团队进一步发现，那些具有最佳反应的患者类型是「超突变癌细胞」，能迅速改变基因组成。但仍需要更多的临床数据来证明，该研究团队也正在计划一项专门针对 Keytruda 的新试验，以评估它是否对肿瘤中 DNA 修复突变的男性有效。
; V$ g! a% ~, }7 w5 b, u3 U主动免疫疗法 ADXS-PSA（ADXS-prostate specific antigen）结合 Keytruda 治疗转移性去势前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer，MCRPC），已进入第二分之一期临床试验（Keynote-046）。数据截止前（3 月 30 日），所有接受治疗的患者中，接受结合治疗的患者呈现最长的 OS，经过 13 个月追踪，结合治疗组的 OS 中位数尚未达到（95% CI 7.16-NR），ADXS-PSA 单药治疗组为 OS 中位数为 7.79 个月（95% CI:3.52-11.9）。此外，患者大多为 1~2 级副作用。综合上述结果显示，DXS-PSA 结合 Keytruda 治疗在这些高度难治的患者中似乎是安全和可耐受的。. ]7 D" i3 j  v8 f% S2 P2 l