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2018 年 ASCO 焦点,肺癌和前列腺癌免疫治疗大突破

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发表于 2018-6-13 13:59 |显示全部帖子
2018 年 ASCO 焦点,肺癌和前列腺癌免疫治疗大突破/ r  ]; c7 V& C
来源:搜狐科技   发布者:张小圈   日期:2018-06-135 U1 |4 D( [/ v# X
2018 年美国临床肿瘤医学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会于 6 月 1 日至 5 日在美国芝加哥热烈举行。由各生技药厂发布的众多药物临床试验结果中,免疫检查点抑制剂 Keytruda(pembrolizumab)结合其他疗法表现相当亮眼,不管是肺癌和前列腺癌都呈现显著的治疗效果。
$ [( _" \) [% N$ Q首先,由默克药厂(Merck)进行的两项第三期肺癌临床试验显示,Keytruda 能延长患者的生存期。其一为 Keynote-042,招募 1,274 名晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)且 PD-L1 蛋白阳性的患者,分成单独化疗组(carboplatin-paclitaxel 或 nab-paclitaxel)和化疗结合 Keytruda 组。结果显示,化疗结合 Keytruda 组的整体存活期(overall survival,OS)为 16.7 个月,显著优于单独化疗组的 12.1 个月。其中 PD-L1 表现高于 50% 且接受化疗结合 Keytruda 的患者的 OS 为 20 个月,而单独化疗为 12.2 个月。其二为 Keynote-40,招募 559 名晚期鳞状(squamous)NSCLC 患者,分成 Keytruda 结合化疗(carboplatin-paclitaxel 或 nab-paclitaxel)组或单独接受化疗组,Keytruda 结合化疗组的 OS 为 15.9 个月,而单独化疗组 OS 为 11.3 个月。8 U/ c" h# j! [. u, d" w3 `' H
过去的免疫治疗在前列腺癌的临床试验一直没有成功,但一项由伦敦癌症研究所和伦敦皇家马斯登医院发布的研究显示,免疫疗法首次能有效治疗一些前列腺癌患者。258 名接受 Keytruda 治疗的晚期前列腺癌患者中,有 38% 的男性在一年后仍然活着,11% 的患者在试验开始一年后仍然接受治疗,但未见肿瘤生长。总体而言,试验中只有 5% 的男性在治疗后肿瘤实际萎缩或消失,但在一小部分男性中肿瘤发生基因突变而参与修复 DNA 的患者中,反应者的比例较高。研究团队进一步发现,那些具有最佳反应的患者类型是「超突变癌细胞」,能迅速改变基因组成。但仍需要更多的临床数据来证明,该研究团队也正在计划一项专门针对 Keytruda 的新试验,以评估它是否对肿瘤中 DNA 修复突变的男性有效。' o5 D% A2 t  s5 n' ]
主动免疫疗法 ADXS-PSA(ADXS-prostate specific antigen)结合 Keytruda 治疗转移性去势前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,MCRPC),已进入第二分之一期临床试验(Keynote-046)。数据截止前(3 月 30 日),所有接受治疗的患者中,接受结合治疗的患者呈现最长的 OS,经过 13 个月追踪,结合治疗组的 OS 中位数尚未达到(95% CI 7.16-NR),ADXS-PSA 单药治疗组为 OS 中位数为 7.79 个月(95% CI:3.52-11.9)。此外,患者大多为 1~2 级副作用。综合上述结果显示,DXS-PSA 结合 Keytruda 治疗在这些高度难治的患者中似乎是安全和可耐受的。
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