里程碑！Nature关注：全球首例移植干细胞治疗帕金森的人体试验启动

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  \( S' z% z# d$ u里程碑！Nature关注：全球首例移植干细胞治疗帕金森的人体试验启动
( ?. z; o# z7 C0 ]来源：Tierna /生物探索 2018-11-16 16:54
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! U$ y2 }6 Z* y( ?! m/ U* }5 q9 T1 a6 ~帕金森研究领域迎来新突破！据《Nature》杂志封面14日的报道，日本京都大学的科学家首次利用人类诱导多能干细胞(ips细胞)制作的神经细胞对帕金森病患者进行移植治疗。据悉，该手术于上个月进行，是试验帕金森病新疗法的一个里程碑式的进步。% P. Z5 Z; K1 _1 r4 H, c. Q

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DOI：10.1038/d41586-018-07407-9! U; x) {# p+ x9 K3 k" u  L
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帕金森病是一种神经系统变性疾病，影响全球约2%的60岁以上人群，主要病理改变是脑部分泌多巴胺的神经细胞死亡，临床表现包括手脚震颤、身体僵硬、行动迟缓等，目前尚无根治方法。! l& P+ Q- l2 H7 O- f7 n

- @) ?! C+ s$ p% q9 q0 x诱导多能干细胞是通过对皮肤等身体组织的细胞进行重新编程，使其恢复到胚胎样状态，并从胚胎样状态转变成其他细胞类型以用于疾病治疗。
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去年8月，日本科学家Tetsuhiro Kikuchi在发表于《Nature》杂志的题为“Human ips cell-derived dopaminergic neurons function in a primate Parkinson’s disease model”的文章中已经证明，多巴胺前体细胞能改善猴子帕金森病的症状。& W& O. ?* o$ v2 p) c
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当时，Takahashi团队将健康人群和帕金森患者的ips细胞转化为能产生多巴胺的神经元。然后将这些细胞移植到猕猴帕金森模型中。结果显示，移植的脑细胞存活了至少两年，并与猴子的脑细胞形成了连接，被细胞治疗的猴子运动能力得到显著改善。
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更令人惊喜的是，Takahashi的研究小组没有观察到移植细胞有发育成肿瘤的迹象——这是多能细胞治疗面临的一个最关键问题。并且，细胞移植也没有引发严重的免疫反应。
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DOI：https://doi.org/10.1038/nature23664
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8 X5 u1 p+ e+ T# R首批猴类模型显示积极结果后，很快，日本政府于今年7月批准了京都大学iPS细胞研究所提出的首个人体临床试验：将以所保存的健康捐赠者ips细胞，培养约500万个可产生多巴胺的神经细胞，再将这些能分化成神经细胞的前体细胞移植到帕金森病患者脑部，以试验这种方法治疗帕金森病的有效性和安全性。
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0 V2 ^# ~+ p9 U' p! D/ m按计划，该临床试验将为7名患者进行移植。这7名患者都在50岁-60岁之间，患帕金森病均在5年以上，药物治疗效果不佳。; M% P( P# N0 S$ ~( A( D; u, S
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- Y8 W* l& [3 F/ k0 Y7 o! _! E3 C9 G干细胞衍生的神经元。图片来源：Silvia Riccardi/SPL5 \" R5 a" x$ G* t
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10月，京都大学医院的神经外科医生Takayuki Kikuchi将240万多巴胺前体细胞植入一名患者的左脑。在三个小时的过程中，Kikuchi的团队将细胞沉积到12个多巴胺活动的中心部位。. s/ d% U3 }5 g# @  f; k
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研究人员表示，患者状况良好，到目前为止还没有重大的不良反应。该团队将观察他六个月，如果没有并发症发生，将会在他的右脑中植入另外240万个多巴胺前体细胞。9 J& \3 N* }0 d
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之后，该团队计划在2020年底前再治疗6名帕金森病患者，以测试该技术的安全性和有效性。1 _* U6 k, L9 s. Q5 Q
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Kikuchi说，如果试验进展顺利，在证据足够的前提下，可在2023年根据日本药物审批制度将这一疗法出售给患者。（生物谷 Bioon.com）. s9 s) f( J& k' t

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