针对CAR-T细胞疗法KYMRIAH的2期临床试验表明52%的弥漫大B细胞淋巴瘤患者反应良好

yinfuhua

NEJM：针对CAR-T细胞疗法KYMRIAH的2期临床试验表明52%的弥漫大B细胞淋巴瘤患者反应良好1 ]7 T% A. i* U" f3 H6 U7 ]4 v% m
2018-12-04 20:46:52
- O5 L, R$ j8 T7 @9 s0 l" O2018年12月4日/生物谷BIOON/---利用CAR-T细胞疗法治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）的治疗过程是比较复杂的。科学家们从患者身上采集血液，提取T细胞，随后对提取出的T细胞进行基因修饰，使得它们能够找出表面上展示着蛋白CD19的致病性B细胞，并摧毁它们。
9 E, [! j8 Z6 z1 `& \+ h0 V8 q3 N0 n6 Z2 A4 i& u7 A6 O
一旦将经过基因修饰的T细胞重新灌注到患者体内后，它们快速地增殖，产生数百万个后代细胞。它们快速地对表面上展示着CD19的癌细胞发起猛烈攻击，从而快速杀死这些癌细胞。作为免疫疗法的一种形式，这种方法能够产生严重的但通常具有自限性的副作用。最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（占58％），这种综合征导致严重的流感样症状，比如发烧、肿胀和低血压。它也能导致谵语（delirium）等神经系统症状，不过医生们已学会如何控制这些副作用。
' ~, K# d/ H& I" F2 _. d- x, y% V2 ?0 @3 h( P) s% m
如今，在一项利用tisagenlecleucel（商品名为KYMRIAH，一种CAR-T细胞疗法）开展 的II期临床试验中，一个国际研究小组评价了利用这种CAR-T细胞疗法治疗93名患有复发性或难治性DLBCL患者的疗效和安全性。他们发现52%的患者对这种疗法反应良好，其中的40%的人完全缓解，12%的人部分缓解。相关研究结果于2018年12月1日在线发表在New England Journal of Medicine期刊上，论文标题为“Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma”。* e9 V1 F7 i8 p( I+ `: |% L
* W/ F, k6 _( X# J2 Z% v
图片来自NJEM, doi:10.1056/NEJMoa1804980。 $ y, ]4 E& p' X
在这些93名患者中，在治疗1年后，65%的患者没有复发，包括79%的完全缓解者。在这项称为JULIET或NCT02445248的临床试验中，患者中位无进展生存率尚未达标。在这次临床试验中，没有人死于这种治疗。
' v: a7 {* h! O" q) S7 @0 F
2 s1 e8 A( T0 n6 S$ L, r$ a论文共同作者、美国芝加哥大学医学院细胞治疗项目主任、医学教授Michael Bishop博士说，来自JULIET临床试验的更多的有希望的数据“导致美国食品药品管理局（FDA）在2018年5月1日批准利用tisagenlecleucel用于治疗DLBCL”，“我们当前的结果表明这是具有提供长期益处的潜力的一个积极的迹象。”
) Y$ a/ t6 q8 ?
+ @1 B- J6 x/ u1 [$ S1 vScott McIntyre是第一个在芝加哥大学接受CAR-T细胞疗法用于治疗3期DLBCL的患者，他在知道这项研究结果后感到非常高兴。在他接受治疗后到如今已有30个月的时间，而且他没有复发的迹象。因他的正常B细胞在治疗时的丢失，他仍然每两个月接受一次抗体输注来保护自己免受感染。作为一名印第安那州南本德市本地人，他很快就回到了工作岗位，而且很少错过圣母大学橄榄球队（Notre Dame football）的比赛。他刚在观看完这支还没有输过的球队击败南加州大学橄榄球队的球赛之后回来。$ k$ L5 }6 ?- X6 `+ M" Q, g0 H
9 {  g% K" u. o8 I7 x# A
这项JULIET试验是一项针对复发性或难治性DLBCL成人患者的单臂开放式的全球研究。招募的患者之前至少接受过两种方法的治疗。
5 \$ P4 a7 S7 T1 u0 o% z
' |/ v$ l: j! w4 o( S; dMcIntyre经历了轻度的细胞因子释放综合征和一些神经系统的影响，不过快速地对旨在限制这些副作用的药物作出反应。. Q2 P, n8 \8 ?: }

2 ]0 F( [- F* t( l6 e7 w4 o这些研究人员写道，“完全缓解者的中位无进展生存率尚未达标”。在这些完全缓解者中，接受治疗一年后的生存几率为90％。+ h2 U1 _, p9 i, I- Q

9 o% t! J" D1 u1 b& y; t$ pBishop说，“总的来说，这是非常令人兴奋的。在治疗12个月后的癌症复发是非常少见的。我们的第一位患者，在2016年5月接受治疗，已返回工作两年半了。这项临床试验表明CAR-T细胞疗法能够提供较高的持久缓解率。”) ^  O/ G' c( X' F! g

9 y# }& V- w  Z4 ?8 N6 D  P  cFDA批准利用tisagenlecleucel治疗复发性或难治性DLBCL患者是基于这项II期JULIET临床试验，这也是利用Kymriah开展的首个针对成年DLBCL患者的多中心全球注册研究。JULIET是一项利用CAR-T细胞疗法治疗DLBCL的最大规模研究。它招募了来自美国、加拿大、澳大利亚、日本、奥地利、法国、德国、意大利、挪威和荷兰这10个国家的27个地方的患者。（生物谷 Bioon.com）
, v' `& e7 u/ I2 c' R! R0 ]参考资料：: i. k& K! \7 K  y1 z

9 N1 U1 \  e& O* n: ZStephen J. Schuster et al, Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma, New England Journal of Medicine (2018). DOI: 10.1056/NEJMoa1804980.
1 o2 V9 {7 ^% G5 b/ J3 ]; G1 {6 n4 v4 ?9 s

# R/ w) m6 n+ G  I( P' b: o3 h6 i