Blood：阻断GM-CSF蛋白有望改善CAR-T细胞疗法在治疗癌症时的表现

yinfuhua

Blood：阻断GM-CSF蛋白有望改善CAR-T细胞疗法在治疗癌症时的表现8 L% s8 n: X. P! Y/ Y- N8 ?9 A6 |1 t
2018-12-05 23:32:54+ V( `8 |- K5 b) u
2018年12月5日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自美国梅约诊所的研究人员开发出一种新的策略，它可能改善嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T细胞）疗法在治疗癌症中的表现。他们在美国圣地亚哥举办的2018年美国血液学会年会上介绍了他们的临床前研究结果。相关研究结果近期发表在Blood期刊上，论文标题为“GM-CSF inhibition reduces cytokine release syndrome and neuroinflammation but enhances CAR-T cell function in xenografts”。论文通讯作者梅约诊所血液学者Saad Kenderian。论文第一作者为Kenderian实验室的博士生Rosalie Sterner。
/ r  K8 V3 ?: m0 N- \: `  J0 @; M  t! W( o: q
Sterner说，“尽管CAR-T细胞疗法在某些癌症中取得成功，但是严重的毒性限制了它的广泛应用。”与CAR-T细胞疗法相关的毒性包括细胞因子释放综合征，在这种综合征中，患者出现发热、恶心、头痛、皮疹、心跳加快、低血压、呼吸困难和神经毒性等症状。5 |$ m7 ?8 A, M& {# Y" {0 V& V. k8 l
8 U5 o' h+ y( `6 T
图片来自iStock/Dr_Microbe。 - u- z6 s7 }/ z
Sterner说，一些接受CAR-T细胞疗法的患者在治疗期间会患病，需要在重症监护室（ICU）住一段时间。她也注意到人们已报道了与CAR-T细胞疗法副作用相关的死亡。Sterner和她的同事们开发出一种降低与CAR-T细胞疗法相关的毒副作用的策略。
$ ^7 n" m8 T2 D" l4 d+ ~
5 T# B* Y2 B$ e5 \3 L8 j1 |这种策略涉及利用临床级抗体lenzilumab阻断CAR-T细胞和其他细胞释放的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。: m5 M( B9 _& N6 ?9 e& `
5 v9 ~6 y, U+ ~/ x
Sterner说，“当我们阻断GM-CSF蛋白时，我们发现我们能够在临床前模型中降低毒性。我们也能够证实CAR-T细胞在GM-CSF蛋白受到阻断后更好地发挥作用。”
1 n' G. P$ |% q
7 s+ _! [2 r2 ?( g接下来，这些研究人员利用CRISPR/Cas9基因编辑技术产生不分泌GM-CSF蛋白的CAR-T细胞。Sterner说，相比于正常的CAR-T细胞，这些经过基因修饰的CAR-T细胞更为高效地发挥作用。" x# X4 I3 p1 P7 ]! v2 }! y
# s5 N: w# [$ w. m6 s& O  |* f
基于这些发现，这些研究人员正在CAR-T细胞治疗期间利用这种GM-CSF阻断抗体开展II期临床试验。如果这项临床试验的结果与早期的发现相一致，那么在CAR-T细胞治疗期间，这种疗法可能成为梅约诊所的标准治疗。（生物谷 Bioon.com）) ~4 F9 G/ ^# Q0 N6 q' F
, Z, N, ]0 ?. _( G
参考资料：
$ `2 \* D% M. i& E: F  L2 C1 s5 a: Q$ ~6 b; S! J
Rosalie M. Sterner et al. GM-CSF inhibition reduces cytokine release syndrome and neuroinflammation but enhances CAR-T cell function in xenografts. Blood, 2018, doi:10.1182/blood-2018-10-881722.
& [6 _. [& v( I# X$ m/ \
9 `( ^9 A: `0 j4 U2 f$ w3 N1 G6 K: t. p* d' h  ]+ j: E. g