研究开发新的表观遗传通路统计算法

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研究开发新的表观遗传通路统计算法
3 R. K3 a, ^) ~( t) `0 ^) |来源：上海营养与健康研究院 2018-12-09 17:30
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11月30日，国际学术期刊Nature Methods 发表了中国科学院上海营养与健康研究院计算生物学研究所Andrew Teschendorff组的研究论文“Identification of differentially methylated cell types in epigenome-wide association studies”，报道了一种新的有助于识别与疾病相关的表观遗传通路的“CellDMC”统计算法，“破解”了表观全基因组关联分析中的关键难点。) H6 V/ w1 `, n" \
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DNA甲基化（DNAm）是DNA的共价修饰，其可以调节基因活性，并且易受到疾病风险因子的影响。表观全基因组关联分析（EWAS）的主要目标是测量大量个体中全基因组DNA甲基化，鉴定与疾病风险相关的DNA甲基化变化。然而，这一过程的主要障碍之一是细胞类型异质性：EWAS所使用的组织是不同细胞类型的复杂混合物，每种细胞类型具有其特有的DNA甲基化谱，因此可能产生错误的分析结论。到目前为止，尚无有效手段来确定驱使DNA甲基化发生变化的细胞类型和表观遗传通路。; j; \/ B; r$ `0 B2 G/ q2 N/ Z

9 j% n8 P. g1 L; l- P在研究员Andrew Teschendorff指导下，博士生郑世杰等人开发了一种名为“CellDMC”的新型统计算法，该算法不仅能够确定特定基因组位点的变化，而且能够确定导致这些DNA甲基化变化的细胞类型。相较于当前无法识别DNA甲基化变化的通用方法，这种算法对于DNA甲基化变化的识别灵敏度超过90% 。随后研究人员利用几个真实EWAS数据进行算法测试，结果表明类风湿性关节炎相关的大量DNA甲基化变化发生于一种特定的血细胞亚型（B细胞），这种B细胞的改变在该疾病的发生机制中特别重要。在另一个测试中，该算法识别了暴露于烟雾致癌物质的正常细胞和肺癌祖源细胞中的DNA甲基化变化，从而有助于将吸烟有关的表观遗传通路与肺癌进行关联。$ v& a: u8 t4 b7 _5 m& S0 l0 `& W
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值得一提的是，EWAS中有一些昂贵且难以实现的技术，如细胞分选技术、单细胞甲基化组测序技术。CellDMC可帮助EWAS的研究人员识别疾病相关细胞类型的改变，而无需使用这些技术。检测疾病相关和疾病风险相关的细胞类型改变的能力，对于鉴定和开发表观遗传疾病风险生物标志物，以及实现P4医学目标具有重要意义。( Z. l9 a, x/ M" _- i9 T
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上述研究得到国家自然科学基金委员会（31571359；31771464； 31401120）和中科院的资助。(生物谷Bioon.com）8 p  |; x1 }# K: u. D" b/ e# [2 d
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