Science：重大进展！揭示DNA甲基化增强基因转录机制

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Science：重大进展！揭示DNA甲基化增强基因转录机制
: e( x) N* ?) o+ ~2 V- V来源：本站原创 2018-12-13 23:56% p, ~" a6 U( J- E" u3 Q2 {- N4 }8 S
2018年12月13日/生物谷BIOON/--- DNA甲基化（DNA methylation）为DNA化学修饰的一种形式，能够在不改变DNA序列的前提下，改变遗传表现。所谓DNA甲基化是指在DNA甲基化转移酶的作用下，在基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共价键结合一个甲基基团。大量研究表明，DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。
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* a9 t% i8 [$ d5 b+ bDNA甲基化通常抑制基因转录，但是在某些情况下，它也激活基因转录。无论是哪种情形，DNA甲基化的下游因子仍然在很大程度上是未知的。! m% ^- C2 q+ v6 g: T5 ]! K; d4 M
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在一项新的研究中，来自美国、中国和德国的研究人员通过使用比较相互作用组学（comparative interactomics）方法，在拟南芥中分离出与发生甲基化的DNA相结合的蛋白。两种SU(VAR)3-9同源蛋白--转录抗沉默因子SUVH1和SUVH3---是潜在的甲基化读取蛋白（methylation reader）。SUVH1和SUVH3在体外结合发生甲基化的DNA，在体内与常染色体甲基化存在关联，而且与两个含DNAJ结构域的同源蛋白DNAJ1和DNAJ2结合在一起形成一种复合物。DNAJ1的异位招募会增强植物、酵母和哺乳动物中的基因转录。
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& O' a4 }/ h/ Y; W  U因此，蛋白SUVH1和SUVH3结合到发生甲基化的DNA上，并招募DNAJ1和DNAJ2来增强邻近的基因表达，从而抵消转座子插入到基因附近产生的抑制作用。这表明通过平衡抑制转录的作用和激活转录的作用，DNA甲基化能够发挥着微调基因表达的作用。（生物谷 Bioon.com）
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参考资料：* x. n* A1 l$ r' d2 h5 D
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C. Jake Harris et al. A DNA methylation reader complex that enhances gene transcription. Science, 2018, doi:10.1126/science.aar7854.$ I  e/ ~: ?% j' F