研究揭示乳腺癌淋巴结转移新机制

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研究揭示乳腺癌淋巴结转移新机制3 o: s; V5 V  p" G  Q
来源： 中国科学报 / 作者： 2019-01-18
4 E7 J( ]9 o* X+ b, L* \2 s0 X  R) w中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛与第二军医大学医学免疫学国家重点实验室副教授顾炎、天津医科大学附属肿瘤医院教授付丽等合作，揭示了 B 细胞能通过分泌靶向肿瘤抗原 HSPA4 的病理性抗体，促进乳腺癌淋巴结转移。相关成果 1 月 15 日在线发表于《自然—医学》杂志。
6 C6 t1 O: G0 H7 I淋巴结是重要的免疫器官，也是肿瘤最常见的转移部位，肿瘤淋巴结转移是临床判断患者预后的重要指标。因此，探索肿瘤淋巴结微环境变化机制、寻找预测和干预肿瘤转移的靶标和策略具有非常重要的临床意义。
" q1 [! T" K: Z* v! v$ Q* y# }B 淋巴细胞可分泌抗体，执行体液免疫功能。“然而，临床报道显示，某些类型的肿瘤（如乳腺癌、头颈部肿瘤、妇科肿瘤等）患者体内若有较高水平的抗体，则患者预后较差。” 曹雪涛说，“具体的机制及肿瘤患者体内存在的抗体促瘤效应并未明了，尤其是对于 B 淋巴细胞及其分泌的抗体在肿瘤淋巴结转移中的功能知之甚少。”
: ?3 B% r! ]% K) X" ?上述团队利用小鼠乳腺癌原位模型，发现在肿瘤转移前，引流淋巴结中 B 细胞的比例与数量显著增加。他们还发现，此类肿瘤驯化的 B 细胞可分泌大量抗体入血而促进乳腺癌淋巴结转移。实验性清除 B 细胞及其分泌的抗体，可阻止乳腺癌淋巴结转移。随后，研究人员利用蛋白质谱技术筛选到此类病理性抗体靶向的肿瘤膜抗原 HSPA。进一步研究发现，乳腺癌患者血清存在高浓度抗 HSPA4 抗体水平，预示其易发淋巴结转移、患者生存期短、预后差。
/ x' x5 ^# _4 H9 m“这提示 HSPA4 抗体水平有望成为乳腺癌淋巴结转移预测、患者预后判断的指标，也为乳腺癌的治疗提供了新的潜在靶标。” 曹雪涛说。
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