超越批准：2018年十大细胞和基因治疗里程碑

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超越批准：2018年十大细胞和基因治疗里程碑' l( A4 C* b3 M; B
2019-02-12 19:12:48 
$ x& W' t& z7 O. @& O2 F1 r, Q2017年，FDA连续批准了嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法Kymriah(tisagenlecleucel)和Yescarta(axicabtagene ciloleucel)和基因疗法Luxturna(voretigene neparvovec)，将这一医学的新前沿推向了美国，乃至全球。 
$ E: u+ F. v# Q但在最近一年— —2018年，这一新兴行业的真正潜力才进入了主流，尽管没有像2017年更多相关疗法的批准。以下是BioProcess International展示的2018年突破，以便窥探该行业将在2019年的发展方向。 
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5 U( r1 Q+ v# V0 m. U, {10）CRISPR专利战的结束 
6 n$ r, v  i+ w- G( W+ i9 `CRISPR/Cas9技术被认为是“基因编辑的基石”，它的使用已经并将成为许多先进疗法中不可或缺的一部分。然而，直到去年年底，麻省理工学院和加州大学伯克利分校(UCB)的大型机构卷入了一场关于哪个组织拥有这些权利的法律斗争。 2 e* K7 \0 w' B
两者均声称该技术的原始开发和完全许可，但在2018 年9月 ，美国联邦法院裁定，Broad Institute关于真核基因组CRISPR编辑的专利不会干扰UCB提交的专利权利要求。与此同时，欧洲专利局(EPO)裁定支持UCB的专利。虽然上诉正在进行，但专利的明确为基于CRISPR的新药研发打开了大门。 4 m) o/ f+ @/ i" a3 i, E" o
9）最大的细胞和基因治疗制造工厂开业 # V6 V( H  A# w* x) v& {
瑞士合同开发和制造组织(CDMO)公司龙头Lonza 于 2018年 4月 在美国德克萨斯州休斯顿开放了世界上最大的专用细胞和基因治疗制造工厂，占地300,000平方英尺(27,870平方米)。 
4 b. o4 h4 ]; R$ {2 S该制造工厂代表了先进疗法的内部与外包制造模式的转变，预计合同制造组织(CMO)的数量将在良好的大环境下进一步增加。 
0 r  x5 |- U3 n8）《时代》认可的CAR-T细胞疗法先驱 
- s& C& `( T. ?宾夕法尼亚大学病理学和检验医学系免疫治疗教授Carl June成为2018年度的「TIME 100」之一，这是由美国《TIME》时代周刊评选的全球100位最有影响力人物的年度名单。 
3 a! l6 h& e  _% q5 |. l他在开发CAR-T细胞疗法方面的开创性研究帮助全球首个CAR-T细胞疗法Kymriah在2017年8月获得批准。他的入选 文章 由Emily Whitehead撰写，Emily Whitehead是第一位通过当时的实验疗法成功治愈的儿科患者。该条目标志着主流认识到这些疗法的重要性。 
; q3 T. ?' l/ G: M7）美国FDA的NEJM报告 ( q3 M$ S1 r5 U
FDA局长Scott Gottlieb和生物制品评估与研究中心(CBER)主任Peter Marks于3月在新英格兰医学杂志(NEJM)上发表了一篇专题报告，阐述了干细胞产品的广泛使用，并将其纳入一个日益增长的监管框架。该文章展示了监管机构帮助再生医学发展的决心。 & i% F/ J( s3 Q$ N. N
6）中国的崛起 * E4 }6 E7 P! N; @  z( k
尽管存在贸易战的威胁，但去年中国再生医学领域仍涌现了许多交易。这代表了该领域的另一个里程碑，展示了此类疗法的全球吸引力以及中国可能成为世界最大市场的开放。 
; p. Z$ l" q3 c, r: d9 [7 A譬如，吉利德/Kite与复星医药于2017年成立的合资企业——复星凯特，以及诺华公司与西比曼(CBMG)于2018年达成的战略许可和合作协议。 
/ ^% h' P3 ?2 M% G" n5）CRISPR婴儿 " M5 v. A; z3 `5 V
中国科学家贺建奎博士声称已经创造并植入了第一批抗HIV病毒的转基因胚胎。 尽管此类研究提出了伦理问题，但它向更广泛的受众强调了基因编辑的强大功能，并将该行业置于公共话语的最前沿。 
) L4 t) K; o" R& a( O8 \' B" N- Y8 P4）武田以620亿美元收购Shire 5 c4 \! f7 J- ~$ Q1 b6 q7 ?
2018年最大的一笔收购是日本武田收购英国Shire。这项交易使武田进入了全球制药公司的前10名，但从细胞和基因的角度来看，它为Shire公司研发管线增加了利润丰厚的罕见疾病疗法。它还表明，在进行大规模并购时，人们愿意考虑先进的治疗方法。 ; A( {1 Y1 R! Y0 X' K4 |/ O$ |5 r0 ]
3）Moderna的6.04亿美元IPO 2 V: [  ?: {% C& B0 [3 W* A1 s) t% u
12月初，生物技术公司Moderna Therapeutics首次公开募股(IPO)募集了6.043亿美元，创造了有史以来最大规模的生物技术IPO。这推动了生物技术行业的IPO募集资金总额历史上首次超过80亿美元门槛，再次显示了新疗法的经济利益。该公司正在推进21个基于mRNA的候选药物，其中10个处于临床试验中。 2 D( a+ B) C9 o
2）Alofisel批准 
4 ^' x% i4 U2 Y3 A9 C0 H2 @批准仍然是新闻，2018年3月，欧盟批准了TiGenix公司的同种异体干细胞疗法Alofisel(darvadstrocel)上市，用于治疗克罗恩病患者复杂性肛周瘘。 " m5 j% O1 m. }1 j; N0 u
Alofisel的 批准 是一个重要的里程碑，它也成为第一个在西方市场实现商业化的同种异体干细胞产品。同种异体或现成的细胞疗法有望解决治疗该领域面临的一些障碍，通过降低制造先进疗法的高成本来提高患者的可及性。 7 U0 s6 H$ n4 O$ i) K, Y
TiGenix后来被武田 以6.3亿美元收购 。 5 w! }+ |' o+ g0 @' |5 H
1）报销对话占据中心位置 7 j7 Z: v7 Q  H' h% D3 |7 ~
虽然监管、业务和产品开发的里程碑都在2018年震撼了细胞和基因治疗空间，但关于定价的争论可能才是该领域最大的范式转变，这将是2019年的重要对话点。 
" o- C/ r/ v* X6 R* w据FDA预计，到2020年，每年将接收超过200个IND，这是基于目前已备案的超过800个基于活性细胞或直接施用的基因治疗的IND总数；根据对当前管线的评估和这些产品的临床成功率，到2025年，预测每年将批准10到20种细胞和基因治疗产品。这些产品正处于成为医疗保健领域正常部分的边缘。因此，出现了如何为它们提供资金的问题。 
2 h7 |9 f2 @3 m1 I; K0 J  A2 UKymriah以一次性疗法推出的价格为47.5万美元，但下一代细胞和基因疗法的价格可能是其10倍。例如，如果商业化，诺华/AveXis的脊髓性肌萎缩症基因疗法Zolgensma(onasemnogene abeparvovec)可能定价400万至500万美元之间。 
: Q1 L; i1 K/ w% Z# @3 A目前正在进行的关于如何通过短期和长期资助这些药物的讨论将有助于问题的解决。（生物谷Bioon.com） 
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