Cell：发现新的免疫检查点！抗癌新疗法呼之欲出！

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Cell：发现新的免疫检查点！抗癌新疗法呼之欲出！
% {) \& J3 ^7 i! U* l( Z& f2019-02-24 14:19:29  [. N5 v$ |' J5 H1 m
2019年2月24日讯 /生物谷BIOON /——研究亮点：肿瘤浸润性CD103阳性的效应性CD8 T细胞会表达免疫检查点NKG2A；肿瘤疫苗会调高肿瘤中CD8 T细胞表达NKG2A；IFN-γ会诱导肿瘤细胞上的配体Qa-1/HLA-E的表达，介导适应性免疫耐受；抑制NKG2A会将肿瘤疫苗转变为有效的疗法。
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图片来源：Cell, u3 x; A/ ^3 H! w8 P) p6 O
过去研究人员发现肿瘤浸润性CD8 T细胞频繁表达抑制性受体NKG2A，尤其是在免疫反应性环境或者是接受治疗性肿瘤疫苗的治疗之后。4 D! d) c" K" s6 {  [, S- N2 p
研究人员通过高维聚类分析发现NKG2A标志着一种特殊的免疫效应细胞亚群，这群细胞会优先表达组织驻留性分子CD103分子，而不是免疫检查点抑制分子。$ P7 D2 P2 F6 v! a9 j# d; W( b% j
为了检测NKG2A是否是肿瘤细胞对肿瘤疫苗产生适应性耐受的介导者，来自范德堡大学等单位的研究人员使用抗体抑制了四种小鼠肿瘤模型中的这个受体并敲除了它的配体Qa-1。结果发现扰乱这一通路之后，治疗性肿瘤疫苗的疗效得到了显著的改善，甚至是PD-1耐受的肿瘤模型中也取得了不错的疗效。
3 v3 a$ G- D( A4 K) i' W通过进一步实验，研究人员发现NKG2A抑制疗法的疗效是通过CD8 T细胞完成的，而非NK细胞。6 v6 }# d+ ?/ K( H; B
因此，这些结果表明NKG2A抑制型抗体也许可以提高病人对治疗性肿瘤疫苗的临床反应。（生物谷Bioon.com）, C# R% D0 R/ D) O# Y6 q
参考资料：4 X) q5 ^$ D* T/ A7 E
Nadine van Montfoort et al. NKG2A Blockade Potentiates CD8 T Cell Immunity Induced by Cancer Vaccines, Cell (2018). DOI: 10.1016/j.cell.2018.10.028
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