Sci Immunol：发现肿瘤中T细胞耗竭的新机制

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Sci Immunol：发现肿瘤中T细胞耗竭的新机制
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2019年2月28日讯 /生物谷BIOON /——在实体瘤的治疗过程中，肿瘤组织中细胞毒性CD8+肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）的富集与较好的临床效果正相关，但是CD8+TILs通常会出现功能耗竭的状态，这会限制其抗癌活性，但是研究人员对这种CD8+TILs功能失调背后的分子学机制并不完全清楚。
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图片来源：Science Immunology' l# L# t' a" _
近日来自美国、德国、日本和澳大利亚多所大学的研究人员一起合作发现了导致CD8+TILs功能失调的一种新机制——糖酵解和氧化代谢的缺陷，他们相信修复这种缺陷将使得这些细胞成为更好的肿瘤细胞杀手，相关研究成果发表在《Science Immunology》上，题目为“Impaired enolase 1 glycolytic activity restrains effector functions of tumor-infiltrating CD8+ T cells”。
4 H  W" [" [( r2 x- y4 p' J; x研究人员发现人和小鼠CD8+黑色素瘤中的细胞代谢被抑制，在糖酵解和氧化代谢方面存在缺陷。1 o+ y3 O/ k/ C* ]; o
尽管过去的研究发现肿瘤细胞会和T细胞竞争葡萄糖，从而限制T细胞代谢活性，但是在这项研究中研究人员发现糖酵解通路中一个关键的酶ENOLASE 1活性的下调抑制了CD8+TILs的糖酵解活性。
" @% n6 f9 ~( {% m研究人员发现提供额外的丙酮酸盐（ENPLASE 1下游的产物）可以避开这个失活的步骤，促进CD8+TILs的糖酵解和氧化磷酸化，最终导致CD8+TILs效应功能的改善。通过检测，研究人员发现CD8+TILs中enolase 1的mRNA和蛋白质的表达都上调了，这表明ENPLASE 1的活性调节属于翻译后调节。
1 p  i( c8 n# j. v9 w9 @1 V' J总的而言，这项研究为揭示肿瘤组织中CD8+TILs的耗竭提供了新的观点，将给肿瘤免疫治疗带来巨大影响，可以帮助医生更好地预测以及评估病人对治疗的响应程度。（生物谷Bioon.com）* R* v3 Z" g5 l* b- V: S
参考资料：* _3 e: r7 y5 {; r, b
Lelisa F. Gemta et al, Impaired enolase 1 glycolytic activity restrains effector functions of tumor-infiltrating CD8+ T cells, Science Immunology (2019). DOI: 10.1126/sciimmunol.aap95202 o8 b5 t! }7 d8 v6 j
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