Nat Commun：新策略可以对抗最致命的儿童脑瘤

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Nat Commun：新策略可以对抗最致命的儿童脑瘤
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2019年3月4日讯 /生物谷BIOON /——一项最新发表在《Nature Communications》上的研究发现抑制一个叫做ACVR1的酶可以延缓弥漫性桥脑胶质瘤(DIPG)动物模型的肿瘤生长并延长动物的寿命，DIPG是儿童最致命的脑瘤,目前没有任何药物被批准用于治疗DIPG。因此这项研究为开发有潜力的新疗法带来了希望。
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图片来源：Nature Communications0 M& U. H; Y6 B/ n
“我们的结果很鼓舞人心，表明在临床上测试这个酶的抑制剂是可行的。”该研究通讯作者、芝加哥安和罗伯特-卢瑞儿童医院斯坦利·曼勒儿童研究所和西北大学费恩柏格医学院副教授Oren Becher博士说道。“在此之前，我们还需要在动物模型上评估不同抑制剂的效果，以确保给临床试验中的儿童带去最安全有效的药物。”  O5 r# K  s! s) O
2014年，Becher实验室参与发现25%的DIPG病人都会出现ACVR1突变，这会导致这个酶过度活化。在现在这项研究中，Becher博士及其同事第一次表明在动物模型中，20%的肿瘤中这个酶的突变伴随着一个组蛋白的突变（H3.1 K27M）。这些突变对于启动肿瘤发生至关重要。: ]. j$ O4 }6 l- E) H9 y# G
组蛋白就像DNA的线轴，会帮助DNA组装在每个细胞的细胞核中。组蛋白还会调节基因的开关，而一旦组蛋白发生突变，这个过程就会出错。“我们未来的工作将探索组蛋白和ACVR1同时突变为什么会导致发生DIPG，以及如何促进这个过程的发生。”Becher博士说道。“更深入地探索这个过程将使我们越来越容易开发出治疗DIPG儿童的药物。”（生物谷Bioon.com）
! _& {8 e, V. {6 c: z2 v参考资料：% E% }; k( x) _5 _
Oren J. Becher et al.ACVR1 R206H cooperates with H3.1K27M in promoting diffuse intrinsic pontine glioma pathogenesis. Nature Communications. DOI https://doi.org/10.1038/s41467-019-08823-9
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Evol Lett：揭示机体衰老的新型分子机制5 t6 h: i4 Z' v' _% T
来源：本站原创 2019-03-05 23:13' E- y5 @: Q& Z
2019年3月6日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Evolution Letters上的研究报告中，来自东安格利亚大学和乌普萨拉大学的科学家们通过联合研究发现，将寿命延长一倍的基因操作或许能够带来更好的后代；文章中，研究者对一种名为DAF-2的基因进行研究，该基因与秀丽隐杆线虫的老化直接相关，通过降低基因的表达，研究者不仅能够增加线虫的寿命，还能改善其后代的适应性，研究者希望本文研究结果未来能帮助我们更长久地保持年轻和健康。
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4 Y1 H! W$ v& ^/ B( ]图片来源：Wikipedia
2 L4 p9 Y) P! w7 G- X) F研究者Alexei Maklakov表示，理解机体老化发生的机制和原因对于改善人群的生活质量至关重要，人们常常会认为，机体衰老是未被修复的细胞损伤缓慢积累所导致的结果，而且老化还是机体生长、繁殖和生存之间能量平衡的结果。如今研究者发现，在成年时期关闭特定基因的功能或许就能在不增加繁殖成本的基础上延长寿命。7 c4 E/ S5 y& f% j7 y
一种新兴的理论认为，让我们衰老的基因在机体生命早期就会被编程让我们成长和繁殖，但如果其功能在以后的岁月中不减弱时就会引发一系列问题，如果的确是这样的话，我们就需要通过降低基因信号的水平或在老年时关闭这些基因的表达来保持年轻和长寿；DAF-2是一种胰岛素受体基因，其在线虫的胰岛素样生长因子1（IGF-1）信号通路中扮演着关键角色。IGF-1能够控制有机体的生长、繁殖和长寿，当其信号降低时就会增加许多动物的寿命；因为DAF-2的功能对于机体发育和早期繁殖非常重要，因此研究人员在“击败”关键基因之前会先让线虫发育直至其性成熟。" Z2 @3 V8 i% @( P  l
研究者发现，当促进机体衰老的IGF-1信号水平降低时，这种线虫的寿命就是普通线虫的两倍多，本文研究结果支持了一种新观点，即在成年阶段次优基因的表达是机体发生衰老的核心所在，从本质上来将，自然选择能够优化早期生命的基因表达，但这还并不足以优化机体晚年时的基因表达。机体衰老常常是因未修复损伤的积累所致，然而其也可能仅仅是因为个体晚年时期基因表达的次优调节所致。最后研究者表示，本文研究结果对于理解衰老的进化学机制，以及开发延年益寿的新型策略至关重要。（生物谷Bioon.com）
: D5 g2 S# J0 b4 C- k原始出处：
4 ~" T/ [2 z4 R/ \! cMartin I. Lind, Sanjana Ravindran, Zuzana Sekajova, et al. Experimentally reduced insulin/IGF-1 signaling in adulthood extends lifespan of parents and improves Darwinian fitness of their offspring. Evolution Letters, 2019; DOI: 10.1002/evl3.108
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