两种新细胞疗法作用于储存库细胞，可能永久阻断HIV感染

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两种新细胞疗法作用于储存库细胞，可能永久阻断HIV感染1 _# r* `+ d: E8 m( |
2019-03-11 17:41:33. @. Q; T3 w8 h' G# |4 B
抗逆转录病毒治疗（ART）旨在阻止HIV感染，但它无法消除体内的HIV。储存库是HIV感染终生存在的原因。最近发表的两项研究显示希望可阻止HIV感染细胞的新方法，也许可以消除或永久性抑制“储存库”细胞的活性。
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0 v2 `$ s5 l- Q7 B3 N第一类药物使储存库细胞缺乏产生艾滋病毒所需的能量原料，而第二类药物则永久性地抑制了点燃这种燃料的火花，抑制储存库潜伏性HIV感染细胞的激活。 
$ Z/ `6 ^$ E5 q+ l7 x7 c% X法国巴黎巴斯德研究所的一个研究小组发现，T细胞易受感染的关键取决于它们的代谢活性—能量需求量以及将葡萄糖等物质能量转化的速度。研究发现，新陈代谢速度与T细胞的种类有关，高能量消耗的细胞更容易受到感染，可以作为新的药物靶点。 
! s5 z& b2 x: v3 w( t/ n通过用一种称为2-DG的“假”非活性葡萄糖饲养细胞来减缓细胞新陈代谢，能够选择性地杀死实验室培养皿中HIV感染的细胞，甚至那些没有激活产生HIV的细胞。2-DG的一个优点是它可以廉价生产，并且已经用于癌症研究。该文章发表在Cell Metabolism期刊。 
9 O* O/ G, U) I! v/ E, Z在另一项研究中，匹兹堡大学研究小组筛选出一些化合物，这些化合物能够阻断潜伏性HIV-1重新激活过程。HIV储存库细胞激活后产生HIV。如果细胞激活被抑制，即使停止ART，也免除HIV感染——达到所谓的功能性治愈。这种潜在的治愈策略被研究人员称为“阻断锁定法”（block and lock），它依赖于抑制HIV储存库细胞，与基于激活储存库细胞的“剥离清除法”（kick and kill）相反。研究小组从418种“激酶抑制剂”组成的化学物文库中筛选一些具有抑制激活的化合物，其中PF-3758309等分子能阻断细胞的激活，抑制激活剂量远远低于毒性剂量。或许能发现出永久性地抑制HIV感染的药物。（生物谷Bioon.com） 
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8 O9 r2 ~; g$ z  E) `[1] Valle-Casuso JC, et al. Cellular Metabolism Is a Major Determinant of HIV-1 Reservoir Seeding in CD4+ T Cells and Offers an Opportunity to Tackle Infection[J]. Cell Metab, 2018,DOI: 10.1016/j.cmet.2018.11.015. 
& |7 s6 g. J6 J$ v0 F  ^[2] Vargas B, et al. Inhibitors of Signaling Pathways That Block Reversal of HIV-1 Latency[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2019,63(2)DOI: 10.1128/AAC.01744-18.% t1 c) e1 x# D. }& b2 Q9 E% Q* n
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