GSK/强生每月一次长效疗法CAB/RPV关键性全球III期临床获得成功

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HIV重磅进展！GSK/强生每月一次长效疗法CAB/RPV关键性全球III期临床获得成功, _6 u1 `2 p/ `9 O* M1 b
来源：本站原创 2019-03-11 15:122 [9 J" v. ~8 b$ P2 ^& u" @! F

& A0 T7 |. }0 u& X2 a3 X2019年03月11日/生物谷BIOON/--由葛兰素史克（GSK）、辉瑞（Pfizer）、盐野义（Shionogi）共同持股的HIV/AIDS药物研发公司ViiV Healthcare近日公布了新型长效注射HIV疗法（cabotegravir/rilpivirine，CAB/RPV）关键性III期临床研究ATLAS（抗逆转录病毒疗法用于长期抑制）的48周数据。结果显示，该研究达到了主要终点，与每日口服3种药物的标准口服抗逆转录病毒方案（ART）相比，CAB/RPV在维持HIV-1成人感染者病毒学抑制方面具有非劣效性。这些数据已于近日在美国西雅图举行的2019年逆转录病毒和机会性感染（CROI）会议上公布。( X+ b) m6 t& H! g

/ l3 Q, x/ _' l5 ^/ p4 _CAB/RPV长效注射HIV疗法由ViiV的cabotegravir和强生的rilpivirine组成，每月一次肌肉注射（IM）给药。其中，rilpivirine（RPV，利匹韦林）是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂，cabotegravir（CAB）则是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂。目前，该长效注射HIV疗法正由ViiV与强生旗下杨森制药（Janssen）合作开发。- L: A# @4 ]6 W5 D+ T' U

: B- {; w4 i6 \  l1 SATLAS（NCT02951052）是一项开放标签、阳性对照、多中心、平行组、非劣效性III期研究，在616例正接受稳定剂量的口服抗逆转录病毒方案（ART）治疗并实现病毒学抑制的HIV-1感染者中开展。研究中，患者随机分配至转向CAB/RPV长效注射二药方案每4周给药一次治疗，或继续接受其当前抗逆转录病毒方案（current antiretroviral therapy，CAR），主要终点是治疗第48周的病毒学失败率。该研究中的CAR是一种标准口服ART三药方案，由2种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）与第三种药物（整合酶链转移抑制剂[INI]，或非核苷逆转录酶抑制剂[NNRTI]，或蛋白酶抑制剂[PI]）组成。
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48周数据显示，该研究达到了主要终点：在第48周采用FDA的Snapshot算法确定的血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升（c/mL）的受试者比例方面，CAB/RPV与CAR具有非劣效性（CAB/RPV：5/308[1.6%]，CAR：3/308[1.0%]；调整后的差异：0.6%，95%CI:-1.2至2.5）。此外，研究发现，2个治疗组在第48周的病毒学抑制率（HIV-1 RNA＜50 c/mL）相似（CAB/RPV：285/308[92.5%]，CAR：294/308[95.5%]；调整后的差异：-3%，95%CI:-6.7至0.7）。
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  E  n! j: @8 H9 L, Q该研究中，确认的病毒学失败（CVF）并不常见。CAB/RPV治疗组有3例受试者（约占1%）出现了CVF，随后确定了对CAB/RPV方案中一种或2种药物的耐药突变；在其中2例受试者中，发现了先前已存在NNRTI耐药。3例受试者中有2例来自俄罗斯，所有3人均为HIV-1 A亚型，这在俄罗斯、东欧和东非很常见。然而，在世界其他地方很少见。这种意想不到的模式值得进一步调查。在口服CAR组中，有4例受试者出现了CVF，其中3例出现了耐药突变。, L- ]" K( |7 X8 U
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安全性方面，CAB/RPV的耐受性良好，严重不良事件（SAE）和不良事件退出率较低（13/308[4.2%]）。CAB/RPV治疗组有83%（250/308）在48周治疗期间的某个时间点报告了一次注射部位反应（ISR）。大多数注射没有导致ISR报告，48周研究期间共注射6978次，报告了1460次ISR。大多数ISR事件（98.5%）为轻度或中度（轻度：1156/1460，中度：283/1460），平均持续3天。4例受试者（1.4%）因注射相关事件退出。% m+ _: _9 U( d. u1 V
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根据第44周开展的一项HIV治疗满意度调查，从继续维持口服疗法相比，由口服疗法转向长效注射方案CAB/RPV后，患者治疗满意度显著提高（HIVTSQ平均差异：5.68，95%CI[4.37,6.9]，p＜0.001）。来自第48周开展的一项患者偏好数据显示，266/308（86.4%）受试者更喜欢长效注射方案，而7/308（2.3%）更喜欢先前的口服疗法。
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ATLAS研究首席研究员、内布拉斯加州大学医学中心传染病科内科教授Susan Swindells表示，“ATLAS研究的积极安全性和有效性数据增强了cabotegravir和rilpivirine作为治疗HIV感染的第一个长效、注射方案的潜力。这种新方法可能有助于减轻日常口服治疗方案的负担。”（生物谷Bioon.com）
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原文出处：GSK官网! a6 X- B+ T% S
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