《自然》：面对癌症之王 中美科学家们联合找到了诊疗新思路

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来源：药明康德 2019-04-22 18:25
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癌症是人类最主要的死亡原因之一。在诸多癌症中，胰腺癌又因其难治而着称。据统计，胰腺癌的5年生存率不到10%，而晚期胰腺癌的5年生存率只有区区3%。这背后的原因在于胰腺癌早期没有明显症状，肿瘤自身的微环境又让诸多疗法无法生效。缺乏可靠的诊疗手段，也让胰腺癌成为了许多人口中的“癌症之王”。
  g: {8 t  F- n: b在最新一期《自然》杂志上，一项研究有望改变这一现象，让我们找到诊疗的新思路。本研究由南方科技大学田瑞军教授与索尔克研究所（Salk Institute）的Tony Hunter教授与史宇博士领衔主导，其中史宇博士也是本研究的第一作者。
) `3 H' K7 ?! |4 B“许多实体肿瘤并不是由一类细胞的异常所引起的。相反，肿瘤细胞生活在由正常细胞组成的组织中，并和这些细胞展开‘合作’。它们组成了一个邪恶联盟，”史宇博士说道：“如果我们能理解不同的细胞在肿瘤微环境中如何互相作用，就有望揭示重要的靶点，甚至有望终结这一疾病。”7 h1 m7 g8 y; [; {$ y
为了寻找和胰腺癌“合作”的内应，研究人员们首先将目光投向一种叫做胰腺星形细胞的胰脏细胞。通常情况下，它静静地呆在胰腺中，不会带来任何麻烦。但在许多胰腺癌病例中，这种细胞会被激活，形成厚厚的基质，阻碍治疗。研究人员们指出，这些细胞不仅会促进癌症发展，还会维持自己的激活。这就好像是一个致癌的开关，一经开启，就难以关闭。6 t4 ^1 n5 ?4 e3 U+ I
为了更好地理解胰腺癌细胞与胰腺星形细胞之间的交流，研究人员们在细胞培养基中寻找由这些细胞分泌的信号蛋白。初步分析发现，这些细胞会分泌一种叫做LIF的信号分子，在通常情况下，这会在胚胎期让干细胞保持自身的潜能。但在成年期，这种信号分子会逐渐消失。在胰腺癌模型中，这些星形细胞分泌LIF的行为，就变得非常可疑。这可能是与癌细胞进行交流的关键。
. H$ M- [" Z. C后续的研究证实了这一点。通过抑制LIF的功能，或是摧毁LIF蛋白，小鼠胰腺癌模型的肿瘤生长速度都发生了明显的变缓。此外，常规化疗药物也能取得更好的治疗效果。这些研究表明，LIF的确起到了促进胰腺癌发展，并让癌症对化疗产生耐药作用。: X% K$ M9 v# ]0 c5 n
更可喜的是，这一小鼠实验结果在人类患者中也有潜在实用价值。后续分析发现，人类胰腺癌患者的肿瘤组织与血液样本内，LIF的水平会显着上升，且其水平与肿瘤进展的速度，以及化疗对患者的治疗效果有着关联。尽管我们尚未测试抑制LIF能否更好地控制患者的病情，但至少，这些早期发现表明，LIF有望成为一种预测胰腺癌疗效的生物标志物。% k! o9 r$ P* e" ]2 i* p$ p+ W
这一发现对于胰腺癌的早期诊断来说，可能有着极为重要的意义。目前，唯一一个经过美国FDA批准的胰腺癌生物标志物是CA19-9，这是一种碳水化合物。本研究找到的LIF在预测疗效上，比CA19-9更为精准。
4 [. F' V" A# q8 v, ^“将来我们可以使用这两种生物标志物的组合，更好地预测疾病阶段和治疗效果，”本研究的负责人之一Hunter教授说道：“我们也认为针对LIF的抗体疗法可能会与其他疗法结合，有效治疗胰腺癌。这一研究的医学转化性非常高。我们很高兴能从事一项有望对致命人类癌症带来直接影响到工作。”4 i! j: Q* W" K2 W% i$ U+ D. Y
在索尔克研究所的新闻稿中，这一研究被誉为找到了胰腺癌的“阿克琉斯之踵”。我们期待这一潜在的诊疗手段能够早日得到验证，为人类击败“癌症之王”提供宝贵的新工具。(生物谷Bioon.com）
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