Immunity：阐明T细胞“耗尽”的机制有望改善癌症免疫疗法

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Immunity：阐明T细胞“耗尽”的机制有望改善癌症免疫疗法' `; b) d- i( n" Y
来源：生物谷 2019-12-07 11:13
2 a, R4 w. V) i* g7 h/ ^2019年12月7日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Immunity上的研究报告中，来自埃默里大学的科学家们通过对慢性病毒感染所致的免疫细胞“耗尽”（exhausted）进行研究为如何完善癌症免疫疗法提供了新的线索；文章中，研究人员对小鼠机体中耗尽的CD8 T细胞进行研究，当存在持续性病毒感染或癌症时，CD8 T细胞就会失去抵御疾病的能力，同时还会在其表面展示出抑制性检查点蛋白，比如PD-1，PD-1能被癌症免疫疗法药物靶向作用，比如派姆单抗和纳武单抗等，其能促进CD8 T细胞重新获能攻击并杀灭感染的细胞和癌症。4 \5 n: m2 ^2 k! Z5 X

0 H% G7 I. T4 x4 \9 t- v$ m图片来源：Emory University
& D6 l! {8 Y9 J/ C5 z! @目前这些药物已经被FDA批准用来治疗多种类型癌症，然而有些肿瘤并不会对其产生反应，对耗尽的CD8 T细胞进行研究或能帮助理解如何利用自身的免疫系统来抵御癌症或慢性感染。此前研究中，研究人员发现，耗尽的细胞并不都是一样的，耗尽的T细胞池中的多样性或能帮助解释机体对癌症免疫疗法反应的可变性；尤其是，研究者观察到了一类干细胞样细胞，其能不断增殖以对PD-1阻断药物产生反应，同时一种更具分化特性的耗尽细胞群则会保持失活状态，这些干细胞样细胞能够维持耗尽T细胞群，但并不会杀灭病毒感染的细胞或肿瘤细胞。  }3 K+ j2 _# G& J& s
文章中，研究人员描述了一种干细胞样和真正耗尽细胞之间的过渡阶段，真正耗尽的细胞能被CD101分子所标记，其并不能迁移到感染位点，且含有较低水平能够杀灭感染或肿瘤细胞的特殊蛋白。研究者Will Hudson说道，这种过渡细胞并没有完全被耗尽，其能够增殖并且履行杀伤性细胞的功能，在实验中，其能够促进病毒的控制。这种缺少CD101的过渡细胞或能作为对PD-1阻断药物产生反应的良好标志物；增强这些细胞的增殖或存活，或抑制其过渡到持久的耗尽状态或许能帮助开发有效治疗癌症的新型策略。
$ x1 b7 R. @4 H" k: G$ u: A, u本文研究结果有望帮助研究人员开发改善癌症免疫疗法的新型策略，此外，研究人员还系统性地识别出了多个耗尽阶段下CD8 T细胞的标志物，这或有望促进其活性来有效抵御癌症。（生物谷Bioon.com）
1 \+ F; \* J3 @原始出处：/ e% f$ }" P+ P  z: P' }: ~. F3 r
William H. Hudson et al, Proliferating Transitory T Cells with an Effector-like Transcriptional Signature Emerge from PD-1+ Stem-like CD8+ T Cells during Chronic Infection, Immunity (2019). DOI:10.1016/j.immuni.2019.11.002  p: d2 {/ `- M  ~$ ^& M0 n