Sci Immunol：揭秘机体自我反应性免疫细胞生长发育的分子机制

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Sci Immunol：揭秘机体自我反应性免疫细胞生长发育的分子机制
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2019年12月7日 讯 /生物谷BIOON/ --在出生后不久，机体的免疫系统就会完成产生抗体免疫细胞B1的产生，这种细胞此后将会持续一生为机体服务，在该时间点后并不会有更多的B1细胞产生，然而这些细胞具有自我反应活性，其不仅会产生抵御外源性物质的抗体，还会产生抵御机体自身的物质，目前研究人员并不清楚为何免疫系统会允许这种特殊的细胞产生。近日，一项刊登在国际杂志Science Immunology上的研究报告中，来自隆德大学的科学家们通过研究发现了控制小鼠机体B1细胞生长的特殊机制，相关研究结果有望帮助理解特定类型癌症和自身免疫性疾病发生的原因。
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B1细胞是一种自我反应性的B细胞亚型，其能持续产生抗体来对机体自身的物质产生反应，然而，这类细胞是有益并非有害的，因为有时候微弱的自我反应能够帮助机体处理死亡的细胞，B1细胞有助于进行自我清理，这样炎症就不会在体内产生了。此外，目前研究人员并不清楚为何免疫系统会允许这种特殊的自我反应性的细胞存在，免疫系统有着非常严格的质量控制机制，其能消除其它自我反应性的细胞来预防自身免疫性疾病的发生。4 Z0 u: P& R( @8 P
研究者Joan Yuan教授表示，我们发现了一种特殊的蛋白质形式的机制，其能允许B1细胞的产生，这些B1细胞会在胎儿阶段发育，直到出生后两周形成；此后，这种特殊的蛋白质就会消失，B1细胞发育的窗口就会关闭。使得这一过程成为可能的蛋白质就是Lin28b，如果蛋白质缺失的话，B1细胞的发育就会受损，但如果其过度表达的话，成体小鼠机体中的B1细胞就会成熟。2 V# P. O- A/ G# d9 x1 X
研究者指出，成体免疫系统由新产生的细胞和生命早期发育的细胞组成，这些细胞会持续一生时间，他们认为，免疫细胞所拥有的特殊角色依赖于其发育和以不同方式保护机体的时间，这些长寿的免疫细胞携带者此前所经历的记忆，所以生命开始时的所有环境接触都有助于机体形成终生免疫系统的信号。3 @& {' J7 N% Q/ j4 `: j- U" ?
研究人员所鉴别出的特殊蛋白能够通过允许特定自我反应性细胞的产生，来塑造免疫系统的形成，这种长寿的B1细胞池对于重编程毕生的免疫系统至关重要，其还能帮助调节自身免疫性疾病和癌症的发生。最后研究者Joan Yuan说道，尽管这项研究是在小鼠机体中进行的，但人们已经注意到了其与人类有着许多相似之处，因为研究者在脐带血中发现了与B1细胞性质相似的细胞，下一步研究人员将会通过更为深入的研究来理解本文研究发现与B细胞癌症和自身免疫性疾病发生之间的关联。（生物谷Bioon.com）! ?7 h0 y( L7 |# Z. _, H: q
原始出处：% D8 w- J; l  r0 c6 n- i
Stijn Vanhee, Hugo Åkerstrand, Trine Ahn Kristiansen, et al. Lin28b controls a neonatal to adult switch in B cell positive selection, Science Immunology (2019). DOI:10.1126/sciimmunol.aax4453! h$ S- t# R8 R, ~0 {; B