干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站

 

 

搜索
干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站 干细胞之家论坛 干细胞行业新闻 研究发现H3K9甲基化酶SETDB1在多能性-全能性转换中的作用 ...
朗日生物

干细胞技术讨论区

干细胞临床应用技术交流

免疫细胞治疗专区

欢迎关注干细胞微信公众号

查看: 1759|回复: 0
go

研究发现H3K9甲基化酶SETDB1在多能性-全能性转换中的作用

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

积分
24959 
威望
24959  
包包
127638  

优秀版主 博览群书 美女研究员 优秀会员

发表于 2020-1-17 22:38 |显示全部帖子
研究发现H3K9甲基化酶SETDB1在多能性-全能性转换中的作用3 G3 U3 l& G$ W' Q) l4 Y) C
来源:广州生物医药与健康研究院 2020-01-17 09:12
% T( ^. V. p9 u- _+ `  E: q  U* d3 b  L, ?3 |9 Q5 G% `/ A9 _
中国科学院广州生物医药与健康研究院陈捷凯课题组在Cell系列子刊Cell Reports上发表了题为SETDB1-mediated Cell Fate Transition Between 2C-like and Pluripotent States的研究论文。该研究首次发现H3K9甲基化酶SETDB1在全能性重编程中的作用,其敲除可促进多能性向全能性转换,且Setdb1敲除在2iL ground state 条件下可通过激活程序性坏死通路necroptosis从而引起mES细胞死亡。该研究结果表明Setdb1介导的H3K9甲基化对多能性建立以及胚胎干细胞存活的重要作用,进一步强调了SETDB1在早期胚胎发育过程中的重要地位。
% K% w: E$ M. F" G) t+ Y+ xH3K9甲基化酶SETDB1的缺失可使小鼠胚胎在E3.5-5.5天致死,且不能从其ICM中分离得到mES细胞。在mESC中SETDB1缺失可导致其多能性丧失且可向滋养外胚层方向分化。一般来说,从ICM分离得到的mESC多能性并不具备向滋养外胚层分化的能力,ChIP-seq结果也表明滋养外胚层相关基因并无明显的SETDB1或H3K9me3的富集。SETDB1缺失导致滋养外胚层基因激活的原因仍需进一步回答。% k! n6 C5 m/ g3 F" I
陈捷凯组通过对Setdb1敲除mESC的RNA-seq结果进行分析发现,Setdb1敲除的mESC大量激活2C以及ZGA时期特异表达基因,表明其可能被重编程至2C-like state,一种具有胚内胚外分化潜能的全能性状态。之前一些研究表示Setdb1敲降并不能引起2C-like转换,进一步研究发现Setdb1缺失导致2C-like转换是剂量依赖的,所以有这种矛盾出现。进一步ChIP-seq以及Dux敲除实验表明,Setdb1缺失介导的多能性到全能性转换是Dux激活依赖的,在Dux敲除情况下Setdb1缺失并不能激活滋养外胚层基因。这表明mESC中Setdb1缺失激活滋养外胚层基因是由于其重编程至2C-like state后的次级反应。另外研究人员发现ground state抑制Setdb1介导的2C-like转换以及滋养外胚层基因的激活是由于其多能性基因不能被降解,多能性基因Nanog过表达同样可抑制2C-like的转换。% K) ?/ n/ {; h% |+ @# J7 Q, ~& R
程序性坏死necroptosis是一种不同于凋亡和传统坏死的细胞程序性死亡方式,RIPK1和RIPK3的激活是启动necroptosis的两个关键蛋白。Setdb1缺失mESC多能性不能维持且分化,但在2iL ground state条件下,Setdb1敲除的mESC多能性维持细胞却依然不能存活。进一步研究发现,在2iL条件下Setdb1敲除通过激活RIPK3从而激活necroptosis引发细胞死亡,表明Setdb1对细胞存活也有调控作用。! g  s. t- ?. T/ q6 \! K5 |" M
该研究揭示了SETDB1介导的H3K9甲基化主要通过抑制Dux在多能性到全能性转换中的限制作用,以及其敲除可通过激活RIPK3形成RIPK1/RIPK3坏死小体而引发程序性坏死。该研究开拓了以Setdb1为中心的表观遗传调控在细胞命运转换的作用,以及为Setdb1作为早期胚胎发育缺陷中的潜在治疗靶点提供了新思路。(生物谷Bioon.com)" R  \* e  W' ~3 N
附件: 你需要登录才可以下载或查看附件。没有帐号?注册
你需要登录后才可以回帖 登录 | 注册
验证问答 换一个

Archiver|干细胞之家 ( 吉ICP备13001605号 )

GMT+8, 2020-2-29 18:52

Powered by Discuz! X1.5

© 2001-2010 Comsenz Inc.