Cell：关于新型冠状病毒，我们都知道了什么？

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Cell：关于新型冠状病毒，我们都知道了什么？
, P' W3 d8 L1 L$ y. j来源：本站原创 2020-02-27 11:06
( [0 W8 G- ?9 K/ b) ~2020年2月27日讯 /生物谷BIOON /--冠状病毒SARS-CoV-2开始在全球蔓延，给不少国家都带来了严重影响。近日，来自中国在内的多国专家在Cell杂志上发文表达了他们对此次疫情的了解和看法，也许可以帮助我们更全面的了解此次疫情。
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复旦大学上海公共卫生诊所中心、中国疾病预防控制中心 张永振：
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1 t  j! A/ G6 p9 c2019年12月，中国湖北省武汉市出现严重呼吸道疾病。截至2020年2月27日，已报告至少78630例确诊病例，包括至少2747例死亡。不幸的是，这种疾病已经在全球蔓延。病原体是一种新型冠状病毒，现在被称为SARS-CoV-2，在中国很快被发现和鉴定。尽管我们知道自然界中存在着前所未有的病毒遗传多样性，但此次疫情进一步表明，在预测新的致病病原体何时、何地以及如何出现方面存在相当大的不确定性。
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系统发育分析表明，SARS-CoV-2与一组SARS样冠状病毒密切相关。然而，目前还不清楚这种病毒来自何处，以及最初是如何传播给人类的。与其他人畜共患病病原体如汉坦病毒和沙状病毒不同，到目前为止，我们还没有在动物体内发现与人类相同的SARS病毒。幸运的是，自2004年以来，SARS病毒就没有出现在人类身上。相比之下，这种新病毒似乎有更强的人际传播能力。与人类的主要病毒相比，我们对病毒是否变化、如何变化以及这些变化对人类流行的影响所知甚少。在中国和其他地方，如果感染者没有临床症状，控制和预防该病就特别困难。
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9 N, G5 {) X5 [6 d. G& oErasmus MC， Marion Koopmans：
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( g" a# p* T2 }; J5 s无论疫情是否得到控制，这次暴发正在迅速成为符合X类疾病的第一次真正的大流行挑战，X类疾病已被列入世卫组织的疾病优先清单，我们需要在当今全球化的社会中为其做好准备。在起源、与感染有关的疾病以及传播能力方面，最初与SARS暴发的相似之处是显而易见的。但自2003年以来，全球航空旅行增加了10倍以上，控制疫情所需要的努力令人生畏。自2003年以来，在世卫组织和资助方的协调努力下，重点应对优先威胁，取得了巨大进展。但不幸的是，和过去的疾病暴发一样，关键知识缺口和医疗对策需要评估。在我出生的小镇，每年冬天，我们都要看着河水不可避免地泛滥，一些人失去了他们的家园，因为"这就是发生的事情"。现在，根据过去几十年的前瞻性投资，建造了现代防洪屏障来疏导河流。我们应对疫情的方法是，在世界上一些地方采用现代的防洪堤，而在另一些地方则依靠沙袋。不用说最薄弱的环节在哪里。中国政府和国际公共卫生与研究界的共同努力能否取得成功，时间将会给出答案。但是，我们还需要了解我们如何使这种备灾模式经得起未来的考验。+ z; U# V9 t5 N, [9 q

6 l+ V% }$ S0 v: l香港大学，Kwok Yung Yuen：
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+ f3 m8 v0 {0 u5 y  H) W许多SARS相关的冠状病毒在蝙蝠中广泛流行。人们怀疑其中一种蝙蝠冠状病毒已经跳到了果子狸或其他哺乳动物身上，导致了2003年SARS的流行。因此，我们再次怀疑，这一次，野生动物也应该是病毒来源，虽然确切的动物宿主还没有确定。许多人推测这是另一次SARS流行，但从流行病学和临床医学角度来看，这次暴发与2003年的SARS不同，它具有更高的传染性，有效的家族内传播和较低的死亡率。关键的问题是找到一个让病毒从动物传染给人类，然后再传染给人类的分子决定因素。值得注意的是，SARS- cov -2基因组的核苷酸同源性，特别是在穗蛋白受体结合域(RBD)的外外域，与SARS冠状病毒有很大的不同。了解这种新型突刺蛋白水解激活的确切生物物理模式，以及这种RBD与宿主受体ACE2在生理和体内pH值上的相互作用，将揭示这种病毒如何克服动物和人类之间的物种屏障。这些信息将使我们了解发病机制，设计有效的抗病毒药物，并开发安全的疫苗。
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! x1 F3 F2 z, g; a6 e' SScripps研究所，Kristian Andersen：
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在这场流行病中，科学以惊人的速度发展。在当局确认新疫情爆发后的几周内，病毒得到了识别、分离和测序。公众数据的快速共享为创建诊断测试和确认ACE2作为病毒受体提供了条件。  D+ S* Z# Z) p4 o- @5 @! b

0 ]& V5 m) v. X7 S7 |对这种冠状病毒的测序进展尤其迅速，目前公开共享了50多个序列。这些序列信息使我们能够了解病毒和流行的关键特征，包括(1)诊断、药物和疫苗的指导设计；(2)确定蝙蝠可能是宿主；(三)表明疫情是单一溢出事件的结果；(4)该流行病是由从一开始就在进行的人传人所造成的；(5)疫情可能于2019年11月中旬至12月中旬开始。' M7 ?$ @- ?4 p% X% A
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随着疫情的扩大，重要的是继续进行病毒测序和开放数据共享。测序将有助于解决的关键问题包括了解干预策略的有效性如何，我们是否缺少传播链，病毒传播的地点如何连接，以及哪些环境和人为因素可能有助于传播。此外，我们还需要了解病毒在人与人之间传播的容易程度，包括在潜伏期无症状传播和传播的程度。虽然新疫苗和疗法的开发不太可能影响这一流行病的发展轨迹，但重新利用现有药物可能为治疗感染SARS-CoV-2的人提供新的机会。
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' l7 C' Y, N* m  y, Y/ B& [爱荷华大学，Stanley Perlman：
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SARS-CoV-2疫情始于中国武汉，目前已蔓延到世界各地的多个国家，卫生保健、公共卫生和政府部门为此做出了大量努力。COVID-19在中国的经济和社会方面产生了巨大的影响，虽然首先要努力控制疫情，限制病毒传播，并提供适当的病人护理，但仍有几个问题需要解决。首先，为什么这种病毒比其他导致严重呼吸道疾病(SARS-CoV和MERS-CoV)的CoV更具传染性？这种病毒在上呼吸道的复制是否比其他病毒更容易，与HCoV-NL63更相似，后者会导致哮吼和普通感冒(但不会导致肺炎)？ 病毒是否主要通过液滴传播，就像SARS-CoV和MERS-CoV一样？当患者表现出疾病的早期症状或甚至出现亚临床疾病时，发生了多少传播？第二，这种病毒是否会像SARS-CoV那样变异以更好地感染人类，而不是像MERS-CoV那样？病毒与假定的细胞受体(血管紧张素转化酶-2)的结合有多好？第三，病毒的人畜共患源是什么？蝙蝠可能是最终的源头，但是否有中间宿主参与其中？最后，是什么独特的分子属性的病毒，有助于其致病性？9 C# F: A8 q* v5 X; v+ f+ _
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亚利桑那州立大学，Brenda Hogue：
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最近SARS-CoV-2的出现及其在中国的迅速、持续传播和在世界范围内的运动提出了许多科学和公共卫生问题和挑战。8 Q' Z6 R. |2 P2 ~
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从基础科学的角度来看，我们必须向前看，解决冠状病毒和宿主之间相互作用的问题。SARS-CoV-2是最近出现的第三种人畜共患病冠状病毒。基因组序列支持这些病毒与蝙蝠冠状病毒密切相关。考虑到在蝙蝠种群中发现的大量新型冠状病毒，他们可能会继续对人类产生影响。是什么因素导致了这种情况？蝙蝠病毒是否有基因组特征可以帮助预测哪些病毒最终会出现？新出现的病毒是否需要在感染人类之前通过中间宿主？当这种情况发生时，是什么导致了疾病后果的范围，又是什么推动了人与人之间的传播？是否有病毒和/或宿主基因因素与疾病结局有关？
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' B9 c9 j4 N$ a/ V3 a+ }& H从公共卫生的角度来看，开发有效的疫苗和抗病毒疗法以及这些疗法的可获得速度是紧迫的。以前对致病性严重急性呼吸综合征(SARS-CoV)和中东呼吸综合征(MERS-CoV)冠状病毒的研究为加速这一进程提供了见解和平台，但没有一项研究超过了一期试验。SARS-CoV-2分离株基因组序列的快速可用性可能会推动事情快速发展，可能比疫苗开发的正常速度更快。病毒和动物模型的可用性也会有所帮助。如果SARS-CoV-2继续传播并嵌入呼吸道病毒疾病，这将成为一个更重要的优先事项。关于SARS-CoV-2及其与人类宿主的相互作用，以及如何构成最有效、最安全的疫苗战略，仍有许多需要了解的地方。, i8 ?. G- C8 r: n6 f

; I9 Q; ?. p  N7 j日内瓦大学医院和日内瓦大学新病毒疾病中心，Isabella Eckerle：
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在宏基因组学时代，快速识别病原体的可能性几乎是无限的，诊断一种新的病毒性疾病似乎是一项简单的任务。SARS-CoV-2的首个基因组于1月10日公布，首个诊断性PCR检测于1月15日公布。以前我们从来没有办法在新病毒出现后立即诊断它。
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现在广泛使用的试剂和商业工具包允许高收入国家检测疑似病例并对归国旅客进行筛查。然而，一个装备良好的分子诊断实验室，训练有素的工作人员和功能供应链是需要的。在资源有限的地区，如撒哈拉以南非洲，检测能力往往局限于上述实验室。由于与中国密切的经济关系和区域间密集的空中交通， SARS-CoV-2的很快会输入传播。
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; I8 e4 ?1 V2 S4 q由于低收入地区缺乏筛查机会，遏制一种新病毒，特别是出现轻微症状的病毒，几乎是不可能实现的。尽管在分子诊断学方面取得了巨大的技术进步，但迄今为止，还没有广泛使用的可靠、易于实现的诊断护理点工具，可以迅速适应当前SARS-CoV-2暴发等情况。% S+ \& w& ~# k8 A8 S" M: j

: m8 k  t9 O; Q% c2 B缺乏此类诊断将使本已脆弱的国家面临更大的风险，并进一步使薄弱的卫生系统在大流行期间面临更大的压力。需要对智能诊断技术进行投资，以便能够迅速大规模地应用于新出现的病原体，这需要得到利益相关者的优先考虑。（生物谷Bioon.com）
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参考资料：
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The Novel Coronavirus Outbreak： What We Know and What We Don't. Cell. 2020. DOI：https：//doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.027- E. e& l7 N# }) ?1 b0 [

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