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Cancer Res:抑制SHP2信号可克服肺癌细胞耐药性

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发表于 3 天前 |显示全部帖子
Cancer Res:抑制SHP2信号可克服肺癌细胞耐药性3 I7 ~+ _  P2 G
来源:本站原创 2020-09-15 21:55
: Z( c* v( k" a, {
9 }; n6 a/ m3 T+ _2020年9月16日讯/生物谷BIOON/---来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心和BridgeBio Pharma,Inc.附属公司Navire Pharma,Inc.的新的临床前研究发现,新型SHP2抑制剂IACS-13909能够克服非小细胞肺癌的多种治疗耐药机制(NSCLC),这表明一种可能的新方法可用于治疗已对靶向EGFR抑制剂奥西替尼产生抗药性的癌症。
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该数据今天发表在美国癌症研究协会期刊《Cancer Research》上。 IACS-13909是由Navire和MD Anderson的Therapeutics Discovery部门合作开发的有效且选择性的变构SHP2(含Src同源2域的磷酸酶)抑制剂。基于这些数据,Navire计划在2020年底之前在包括MD Anderson在内的多个美国地点开展SHP2抑制剂的临床研究。
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IACS-13909最初是由MD安德森应用癌症科学研究所(IACS)和转化研究促进肿瘤治疗和创新平台(TRACTION)平台上的科学家团队发现的。+ N) b% Z  U0 `% {* w6 W* N
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该研究的资深作者,Nancy Kohl博士说:“酪氨酸激酶抑制剂(如奥西替尼)起初似乎可以有效地抑制肿瘤的生长,但是当患者仍在接受治疗时,会产生多种耐药机制。这项研究表明,IACS-13909抑制多种信号通路下游蛋白的能力是克服这些常见的肿瘤耐药机制的有前途的方法。”
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Osimertinib是一种靶向EGFR抑制剂,被用作治疗具有特定EGFR突变的NSCLC患者的一线选择。但是,NSLC经常会随着时间的推移而发展出奥西替尼耐药性,这可能是通过阻止药物活性的EGFR突变引起的,或者是通过激活了补偿性信号通路。
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SHP2是一种在这些途径下游发挥作用的蛋白质,它是MAPK信号传导途径的完全激活所必需的,众所周知,MAPK信号传导途径可促进肿瘤的生长,增殖和存活。
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+ X% {4 N9 m- C) w9 z首席作者Yuting Sun博士说:“我们的发现表明,对于携带多种活化激酶作为致癌驱动因子的肺癌,IACS-13909能够在体外抑制肿瘤细胞增殖并在体内引起肿瘤消退。这些数据表明,靶向SHP2可以为克服通过多种机制发生的奥西替尼耐药性提供可行的策略。”/ S9 T9 N. B1 T, B0 ]
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当IACS-13909用作单一药物并与osimertinib体内联合使用时,这些结果是一致的。体外联合治疗在对奥西替尼敏感的肿瘤中导致延长的,更持久的反应,并在奥西替尼耐药模型中刺激肿瘤消退。(生物谷 Bioon.com)! \6 o% b/ h0 `) P' ~9 [6 W

4 J: `- g' N4 ^# l: n+ {/ E资讯出处:New study shows SHP2 inhibition overcomes multiple therapeutic-resistance mechanisms in lung cancer; a2 B! x, k9 \

% c" U3 j1 s& B6 d1 L( n原始出处:B. D. Crompton et al. High-Throughput Tyrosine Kinase Activity Profiling Identifies FAK as a Candidate Therapeutic Target in Ewing Sarcoma, Cancer Research (2013). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-1944
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GMT+8, 2020-9-18 21:59

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