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Nat Commun: 研究揭示潜在癌症靶点的局限性

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发表于 3 天前 |显示全部帖子
Nat Commun: 研究揭示潜在癌症靶点的局限性
! ]% g7 u6 v: F' N0 P9 s来源:本站原创 2020-09-15 21:49
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2020年9月16日讯/生物谷BIOON/---在最近一项研究中,Babraham研究所的研究人员利用他们对细胞信号传导的理解,揭示了新兴的癌症和炎症治疗方法的陷阱。相关结果发表在最近的《Nature Communications》杂志上。围绕这些发现提高认识将防止制药公司浪费精力和资源进行无谓的药物发现研究。5 n( L# g  b! y5 V3 T! T; i
) `- b. J# z0 S1 w; M
该研究集中在癌症和炎症中的新兴药物靶标,ERK5蛋白分子。已知ERK5在某些疾病(尤其是炎症和癌症)中起重要作用,并被认为可促进细胞增殖。抑制这种蛋白质是开发新型抗炎或抗癌疗法的有吸引力的策略,并且各种大型制药公司都已将其用于治疗目的的商业研究计划进行了探索(例如Bayer AG,Boehringer Ingelheim和AstraZeneca)。
3 A$ U" W2 C$ b4 A4 W
# ?. D2 n0 [4 J, ^9 |- j在使用某些潜在的ERK5抑制剂进行研究时, Pamela Lochhead博士等人注意到了一种不同寻常的效果;抑制剂的作用与预期相反,不仅不能够够抑制,反而激活了ERK5。( v" E3 b; |) r& Z- A1 f, ^
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正如他们最新的综述所总结的那样,研究小组发现ERK5的意外激活是由于抑制剂的结合位置所致。与蛋白质的激酶结构域结合的ERK5抑制剂导致蛋白质被转运到细胞核并被激活。/ K$ r4 h7 d5 ^- D2 f

% L; ?* t8 ?& n! ?# F& c) B阻断ERK5具有治疗潜力,但就刺激有害细胞生长而言,激活它可能产生不良后果。在开发用于治疗黑色素瘤(一种皮肤癌)的精密药物之前,也曾观察到类似的观察结果,这种药物无意中引起了另一种皮肤癌,皮肤鳞状细胞癌的发生。) c; G- U5 ?! F' T& h5 e' d; S: ^

6 ~: ], R7 I2 X( L. I这些研究结果和加深的了解将防止这种情况再次发生。博士后研究员,论文第一作者Pamela Lochhead博士说:“令人惊讶的是,我们测试的抑制剂引起了ERK5的活化,但是我们知道通过弄清楚这是如何发生的,我们将能够为开发新的,更安全的药物方面的药物发现工作提供信息”。(生物谷 Bioon.com)% n  n; p( d) T, n' G0 R
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资讯出处:Signalling research waves red flag for commercial drug target candidate  r- u! Y4 N$ H* w! _

, n2 x- [! ^4 j: D原始出处:Pamela A. Lochhead et al. Paradoxical activation of the protein kinase-transcription factor ERK5 by ERK5 kinase inhibitors, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-15031-31 N8 g$ U6 f* t  d4 T

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