《美国国家科学院院刊》揭示肝上皮细胞调节一氧化氮合酶活性的新机制

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《美国国家科学院院刊》揭示肝上皮细胞调节一氧化氮合酶活性的新机制
  U4 O+ Z4 ~3 j来源：科技部 2020-09-19 17:317 h# j4 C) U; `7 v+ U

# g% r7 ?: L0 Y+ x# F肝脏是人体的重要器官，负责过滤血液中的代谢废物和有毒的化学物质。肝炎、酒精和原发性肝病是肝脏损伤的常见原因，并会进一步导致瘢痕，即肝纤维化。4 a5 L: p. G4 C0 k" j
长期的肝纤维化会导致肝组织变厚，进而导致肝内血压升高等其他问题。这种被称为门静脉高压症的肝脏中的高血压，通常是不被发现的，但它可能会致命的后果。5 f" q, E9 {* C+ S- V! t0 f
近日，发表在《美国国家科学院院刊》上的一项研究中，来自美国南卡罗莱纳医科大学(MUSC)的肝病研究团队揭示了肝脏上皮细胞调节一氧化氮合酶（eNOS）活性的新机制，研究表明，表明β-arrestin2（β-Arr2）作为激活eNOS的支架蛋白，会导致NO合成增加。
% e) F! s, ^8 V! z1 d, ~当肝损伤时，上皮细胞中β-Arr2的表达水平降低，导致NO合成中断和门静脉高压升高。这项研究表明，β-Arr2是潜在的治疗靶点。9 N% s/ R. Z/ z0 T& p7 b9 u/ w  w
该研究通讯作者、MUSC医学教授和主席Don C. Rockey博士说：“调节eNOS功能的分子机制很复杂，而且在健康情况下和患病情况下可能会有所不同。”# I3 Y# f* h: D5 ?9 g4 T
SEC通过eNOS产生的NO来控制血压。作为一种信号分子，此前有研究提出β-Arr2会影响eNOS，但这些蛋白如何相互作用以影响NO的产生尚不清楚。% G) O: v6 ~1 |  d' e+ h
这一最新研究描述了β-Arr2在调节eNOS活性中的作用。在正常的SEC中，β-Arr2激活了eNOS。相反，受损的SEC显示出β-Arr2水平显着降低，eNOS活性降低。
- U/ U! m/ V4 ~4 V- [6 z/ ?& i* w此外，β-Arr2的过表达增强了SEC中的NO产生。这些结构共同表明β-Arr2是调节eNOS活性的关键。
" f! r/ [% ~$ D- H* R' t9 bRockey实验室的先前工作表明，GPCR激酶相互作用蛋白1（GIT-1）是eNOS的有效激活剂。对GIT-1定位研究显示，GIT-1，β-Arr2和eNOS都在SEC中具有相似的分布特征。0 ^9 c1 m( x" z; P7 k1 N
进一步，研究人员发现β-Arr2的失活阻止了GIT-1的激活和随后的eNOS的激活。(生物谷Bioon.com）
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