2020年9月Science子刊：溶瘤病毒和CAR-T细胞联手根除实体瘤

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       美国希望之城国家医学中心（City of Hope National Medical Center）的科学家们将两种强有力的免疫疗法——溶瘤病毒和嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法结合在一起，靶向原本难以单独用CAR-T疗法治疗的实体瘤，取得了重要进展。这项新研究有望让CAR-T细胞的治疗范围扩大到各种实体瘤患者。
% o7 Y! _7 G" c, G: l# c) t       免疫疗法治疗实体瘤的两大挑战。第一，实体瘤上，适合T细胞用CAR重定向的靶标有限。第二，实体瘤被所谓的免疫抑制性肿瘤微环境包围，当一种CAR-T细胞试图进入肿瘤，存活下来并杀死癌细胞时，会因为这种屏障而无法有效发挥作用。溶瘤病毒能够突破这一屏障。8 |$ f, m  e9 z& z9 b) ~
       这项研究通过基因工程改造了一种溶瘤病毒，使其进入肿瘤细胞，迫使细胞在表面表达截短的CD19（CD19t）。实验显示，这种溶瘤病毒（被称为OV19t）能在三阴性乳腺癌细胞系以及胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌和头颈癌、脑肿瘤细胞中起效。在肿瘤细胞感染OV19t后，科学家们利用了特异性靶向CD19的CAR-T细胞识别并攻击这些实体瘤。
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