研究发现新型甘油三酯代谢调控分子LZP

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研究发现新型甘油三酯代谢调控分子LZP; Z* |+ n) x5 C) o* S1 N' z
来源：上海交通大学 2021-02-21 15:33
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) F9 ]) @% b2 j0 S% r% y2 K近日，著名学术期刊PLOS Genetics在线发表上海交通大学韩泽广教授课题组最新研究成果《LZP is required for hepatic triacylglycerol transportation through maintaining apolipoprotein B stability》。
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6 w2 [: l$ t. ]2 K$ T0 c韩泽广课题组长期从事肝脏相关疾病的研究，早期通过系统生物学策略发现肝脏特异表达的分泌蛋白LZP（Liver specific ZP domain containing protein），在肝细胞癌组织低表达，而LZP在肝脏的具体功能不清楚。为了系统深入地研究LZP的功能，课题组构建了Lzp剔除小鼠，探索LZP在肝脏正常生理过程中的作用。肝脏作为主要的代谢器官，参与糖和脂肪的代谢，而Lzp剔除小鼠对血糖和胰岛素敏感性相关的信号通路没有影响。进而聚焦到脂肪代谢，然而LZP并不参与肝脏脂肪合成、氧化和分泌相关基因的表达调控。而结果研究显示Lzp敲除小鼠血清甘油三酯（TG）减少，极低密度脂蛋白（VLDL）分泌下降，抵抗高脂饮食诱导的肥胖，同时Lzp剔除小鼠也呈现肝体比升高、肝脏脂质累积，载脂蛋白 ApoB 水平下降，提示LZP可能参与肝脏的脂肪分泌。通过进一步的分子和细胞生物学实验以及动物实验证明LZP可以和ApoB及其E3泛素连接酶AMFR结合，抑制AMFR与其底物ApoB的结合量，从而一定程度抑制ApoB的泛素化降解。而Lzp缺失影响apoB的稳定性、导致TG从肝脏分泌减少，最终引起血清TG降低。(生物谷Bioon.com）% d' |4 ]8 y6 o- G  g9 b
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