Cell子刊发现有效治疗视网膜病变的新药物

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Cell子刊发现有效治疗视网膜病变的新药物
+ \+ {6 L2 e" ?/ c3 t1 S4 e- E来源：生物探索 2021-02-21 15:30
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眼睛是心灵的窗口。据研究统计，在所有健康障碍中，因失明和视力丧失导致的残障人士数量排名第二，仅次于听力损失。其中，导致失明最常见的原因是眼部血管网络破裂并引发组织缺血，导致视觉传入受到损害。这些原因包括早产儿视网膜病变，糖尿病患者视网膜病变以及老年性黄斑变性。这些疾病中代谢供应不足的常见后果是血管生成紊乱的第二阶段，最终可能导致纤维性瘢痕和视网膜剥离。
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* Q  Z7 r8 M$ y  v3 E目前视网膜血管病的治疗效果显着，但也存在很大的风险。激光光凝疗法、抗VEGF疗法等会加速光感受器的萎缩、诱发眼部炎症等。因此，辨别健康和病变血管之间的分子差异并选择性地消除病理性血管，进行针对性的治疗，是近年来眼科研究的重点和热点。# Z2 }$ i4 L9 m0 w% k  ]& P$ I
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《Cell Metabolism》杂志在线发表了加拿大蒙特利尔大学Pamela R. Tsuruda和2UNITY生物技术公司Przemyslaw Sapieha研究团队名为“Pathological angiogenesis in retinopathy engages cellular senescence and is amenable to therapeutic elimination via BCL-xL inhibition”的最新研究成果。该研究发现了一种有效的bcl-xl小分子抑制剂UBX1967，可选择性地参与凋亡途径，阻止病理性血管生成，同时促进视网膜病变的血管修复。
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9 g  y+ _, f1 b. i( D为了深入了解新生血管形成在缺血性视网膜病变中的作用，研究人员首先使用氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠模型，对视网膜进行转录转录分析。结果表明，在视网膜病变中，病理性新生血管的高峰期与细胞衰老的高峰期相吻合，并且增殖性糖尿病视网膜病变患者的视网膜中也发现了衰老细胞聚集。
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视网膜病变中，清除p16INK4a阳性细胞（衰老细胞）可减少病理性新生血管的生成，同时促进血管修复。考虑到bcl-2蛋白家族对细胞存活和衰老的重要性，研究人员寻找这一途径的小分子抑制剂，以寻找调节视网膜衰老的新方法。结果表明，UBX1967可通过抑制bcl-xl促进衰老的内皮细胞凋亡。
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2 T4 c' t/ I% P5 {研究人员进一步研究后发现，向玻璃体内单次注射UBX1967可有效抑制病理性新生血管的生成，并可显着促进血管再生。ABT-263(Navitoclax)是bcl-2和bcl-xl的非特异性抑制剂，也可以减少病理性新生血管，增加血管再生，但效果不如UBX1967。这些结果表明，UBX1967通过抑制bcl-xl可有效抑制和清除病理性血管，同时促进缺血视网膜中生理性血管再生。这些观察结果支持bcl-xl抑制剂对血管性眼病有潜在的治疗作用。
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综上所述，该研究发现小分子药物UBX1967，它可以通过抑制bcl-xl靶向清除疾病进展过程中的衰老细胞，抑制病理性血管生成，同时促进生理性血管再生，恢复组织内环境稳定，是一种潜在的治疗视网膜病理性血管生成的方法。(生物谷Bioon.com）
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