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科学家发现,补钙/VD与主动脉瓣狭窄老年人心血管死亡风险增加100%相关

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发表于 2022-5-19 01:39 |显示全部帖子
BMJ子刊:不是所有的老年人都能补钙补VD!科学家发现,补钙/VD与主动脉瓣狭窄老年人心血管死亡风险增加100%相关4 j3 \6 z# {# {5 R
来源:奇点糕 2022-05-18 17:545 ^% P/ O4 V& R9 O5 B9 E3 k6 J
一个神奇的热知识:即使一生“躺平”,70岁时你的小心脏也兢兢业业地跳动了27.6亿次呢!
% D* v% }% h$ {, U4 o+ K  `( p一个神奇的热知识:即使一生“躺平”,70岁时你的小心脏也兢兢业业地跳动了27.6亿次呢!
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# X5 H# c, ]) {: x* w心脏,人送外号“两室两厅”的自动小马达,负责将血液有条不紊地输送到各个组织。其中,左心室与主动脉相连,二者之间有个叫主动脉瓣的单向阀门,既是左心室的出口,也是防止血液逆流的重要关卡。
3 z, R. r. u2 M$ k7 f8 W- h8 ?
& t- [/ @' k' p0 U/ l然而,如果主动脉瓣的开口变得狭窄,那么心脏便会不堪重负,导致人体出现呼吸困难、心绞痛、昏厥,甚至休克等症状。
6 [# w: w, W( y8 X % W# I4 j& s% h3 q
据研究报道,年龄、吸烟行为、高脂血症以及血清中钙、甲状旁腺激素和维生素D水平增加,都可能成为诱导主动脉瓣狭窄(AS)的危险因素[1-4]。一直以来,补充钙或维生素D与心血管疾病风险和死亡率的关系存在争议,而且评估口服钙和/或维生素D对AS患者长期安全性的研究不多。
! h" f0 K3 o/ v) R近日,美国克利夫兰医学中心的Samir R Kapadia团队通过一项回顾性纵向研究,对补充钙和维生素D与AS的进展及死亡率之间的关系进行了评估。该项成果发表在BMJ旗下的《心脏》杂志上[5]。# n) N6 o! m+ o& p, ~
他们发现,与不补充钙和维生素D的患者相比,口服钙补充剂(联合或不联合维生素D)与轻度至中度AS老年患者全因死亡率增加38%有关(p=0.009),与心血管事件死亡率增加100%相关(p=0.001),以及与主动脉瓣置换术(AVR)需求增加170%有关(p<0.001)。& ?7 c0 M1 c  ?9 Q* ]# V/ \% `9 r( S

( ?/ f7 Q- b5 z
  O  A6 i0 k' r. _论文首页
2 ^9 ^% b9 P- r. Y
" x, x# \. r% u1 l* r8 K& `) Q该回顾性纵向研究基于克利夫兰临床中心2008年1月至2016年6月的超声心动图数据库,要求患者年龄在60岁以上且伴有轻度至中度AS(超声心动图上显示主动脉瓣面积AVA ≥ 1.0 c㎡且< 2.0 c㎡),并随访至2018年12月。此外,研究员们还排除了超声心动图显示主动脉瓣正常或重度AS以及既往接受AVR和主动脉瓣成形术的患者。
. d: C8 ~! e  K5 ? 2 [6 |& y4 g' A& P8 {1 M$ j* s
经统计分析,最终队列纳入了2657名患者,平均年龄为74.3±7.5岁。未进行任何补充的患者共计1292名(49%),单独服用维生素D的患者有332名(12%),补充钙和维生素D的患者共计1033名(39%),其中115名患者只补充了钙。补充钙和维生素D的中位持续时间分别为67(45-94)个月和70(49-101)个月。/ Y- K: E9 M' p6 g% J% @

1 U, I9 a! B5 m# ?回顾性研究方案及主要结果
- Z* M' V/ p* f$ ?( W/ h( c整个队列的中位随访时间为69(48-100)个月。对于接受AVR的患者来说,从首次采集超声心动图到进行AVR,整体队列的中位时间为50(35-73)个月,补充钙和维生素D的为65(43-90)个月,仅补充维生素D的为70(49-102)个月,未进行任何补充的中位时间为70(51-103)个月(p < 0.001)。这表明,补充钙或维生素D与患者接受AVR时间缩短有关。
% f. M5 X, g* W& q' L7 d. d另外,虽然三组的主动脉峰梯度(PG)和平均梯度(MG)基线水平相差不大,但与对照组相比,补充组的AVA及左心室射血分数(LVEF)显著减小(p < 0.001),说明补充钙或维生素D与患者AS风险增加相关。* {* `3 u. X; a$ g5 f8 \" K) E

8 r) _; @4 N) ]) Y整体队列的基线特征及超声心动图特征(节选)
* d/ M; f+ I" i  i$ w单从各组患者的基线数据结果来看,补充钙或维生素D对轻度到中度AS患者来说均属于不利因素,但是否威胁到补充患者的生命安全还需深入研究。
8 T/ y  [5 p# P8 W
6 `! X; E: m4 D, V7 n: ~* K+ gKapadia团队进一步统计分析发现,队列共计有540例(20.4%)死亡,包括150例心血管事件(CV)死亡,155例非CV死亡,以及235例不明原因的死亡。此外,出现了774例(29.1%)接受AVR的患者。
& W7 R' G3 ]/ S; ?
5 L1 c2 M; G$ m各组研究结果及事件发生率2 B+ n$ Z1 w3 A' ^
具体而言,补充钙和维生素D组共有257人(25%)死亡[绝对比(AR)= 43/千人年],比未进行任何补充组AR增加了20/千人年(p < 0.001);而仅补充维生素D组共有67人(20%)死亡(AR = 43/千人年),与未补充组相比,AR增加了20/千人年(p < 0.001)。对于CV死亡率,与非补充组相比(AR = 5.8/千人年),补充钙和维生素D与仅补充维生素D的AR分别增加了7.9/千人年和3.8/千人年。$ Z3 c1 Z8 t* N0 L
从统计结果来看,与其他两组相比,补充钙和维生素D组患者的全因死亡率、AVR频率以及复合结局的风险更高(p < 0.001)。而且,补充钙和维生素D与心血管和非心血管死亡累积发生率增加密切相关(p < 0.001)。
0 z/ z' Q1 q8 l* c0 l, u) ]% H" X 8 j3 E; f6 N, U$ f( u

7 I" e. V8 O0 |: c各组患者全因死亡率、AVR以及死亡或AVR复合结局的统计结果
, n1 y' N8 u( V0 G/ q/ [3 o+ V5 D- [多变量调整的Cox回归分析显示,与不补充钙和维生素D的患者组相比,补充钙和维生素D与全因死亡率增加38%有关(HR = 1.38;p = 0.009),与CV死亡率增加100%相关(HR = 2.0;p = 0.001),与非CV死亡率增加43%相关(HR = 1.43;p = 0.07)' I, @& `" j/ x2 G  f3 N
    & Y7 L; [) ?1 q0 W5 X4 A
各组患者CV和非CV死亡率的统计结果4 [) |0 m7 F+ `! A. n" f

: Z! p0 T/ z  T2 t$ ]3 S- G5 G另外,与未补充组相比,补充钙和维生素D组接受AVR的患者比例明显增加(AR = 88/千人年;p < 0.001),而仅补充钙组患者接受AVR的风险也增加了170%(HR = 2.7;p < 0.001)。
) Y) j3 j9 q8 \* h8 z : R1 X- ?+ g7 k9 J  I. q
Kapadia团队还记录了评估患者AS进展程度的相关参数,他们发现,各组AS进展均表现为AVA显著减少,而主动脉峰梯度(PG)和平均梯度(MG)增加。" D# V& F* |/ Q; G
; U; m+ }0 q5 c4 ^

+ z) s2 {7 Z( i* F/ D6 q2 |评估患者AS进展程度的相关参数
/ `* U1 ?/ j- U( ]) {
3 F( U& l* g; ?总的来说,这项回顾性纵向研究通过一个中位持续时间为69个月的随访证实,对轻度至中度AS老年患者来说,仅补充钙或同时补充钙和维生素D非但没有益处,相反,还可能引发死亡风险和AVR接受频率增加。( u' ]/ V& |; N: e& }. e4 m
" W7 ]" G6 D9 y  b
这项研究结果对医疗保健人士指导老年AS患者合理用药或膳食具有重大意义。
1 ^7 |4 c% F* }. d8 B. ^7 U- G
  D9 k" Z3 l6 c8 Z参考文献:
2 w% g% i" w( p9 a1.Stewart BF, Siscovick D, Lind BK, et al. Clinical factors associated with calcific aortic valve disease. cardiovascular health study. J Am Coll Cardiol. 1997; 29:630-634.; y1 P$ O' a9 F6 D: j5 f3 `
2.Otto CM, Kuusisto J, Reichenbach DD, et al. Characterization of the early lesion of 'degenerative' valvular aortic stenosis. Histological and immunohistochemical studies. Circulation 1994; 90:844-853.8 D1 E( n+ S' H- L) r- z# n
3.Palta S, Pai AM, Gill KS, et al. New insights into the progression of aortic stenosis: implications for secondary prevention. Circulation 2000101:2497-2502.
& V+ K, n+ B( O6 \7 w. ?4.Hekimian G, Boutten A, Flamant M, et al. Progression of aortic valve stenosis is associated with bone remodelling and secondary hyperparathyroidism in elderly patients--the COFRASA study. Eur Heart J 2013; 34:1915-1922.6 ?6 W6 q5 d, W  n4 a) B) H
5.Kassis N, Hariri EH, Karrthik AK, et al. Supplemental calcium and vitamin D and long-term mortality in aortic stenosis. Heart. 2022; heartjnl-2021-320215.
6 s$ ^; R1 o/ G% q' `; b, S# I5 ]7 @/ y  N
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