Cell Report:骨髓增生异常综合征(MDS)细胞通过细胞外囊泡损害抑制正常的造血功能

yinfuhua

Cell Report:骨髓增生异常综合征(MDS)细胞通过细胞外囊泡损害抑制正常的造血功能
4 b+ {7 d; D- R* v) X' k9 {+ K: r: W来源：生物谷原创 2022-05-20 17:53+ N, U. a4 x# h+ _7 I
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性血液系统恶性肿瘤，由具有体细胞突变的异常造血干细胞(HSCs)引起，以分化障碍、外周血细胞减少和易患急性髓系白血病(AML)为特征。
4 {9 I* [4 d! v. U5 C. M7 {: r骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性血液系统恶性肿瘤，由具有体细胞突变的异常造血干细胞(HSCs)引起，以分化障碍、外周血细胞减少和易患急性髓系白血病(AML)为特征。与AML细胞不同，MDS克隆的生长速度通常低于正常造血干细胞，这是因为MDS启动细胞在小鼠MDS模型中表现出竞争劣势。) h7 x1 _2 P; m( m  n0 r, \7 f
矛盾的是，MDS克隆并没有被根除，并在长时间的潜伏期后逐渐在骨髓(BM)中与正常的HSCs竞争。为了解释这些相互矛盾的发现，有必要考虑BM微环境和HSCs之间的相互作用。
8 ~) V; y0 v5 R3 x# `# p- {, H
' ]& Q* ^: y9 L5 a/ _# {6 i' x# A$ r图片来源: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110805$ n# {8 s9 ?8 t. D% `" {
近日，东京大学的研究者们在“Cell Report”杂志上发表了题为“MDS cells impair osteolineage differentiation of MSCs via extracellular vesicles to suppress normal hematopoiesis”的文章，该研究揭示了新的MDS EV-MSC轴在无效造血中的作用。9 ~# B, _! ?( `( Q7 p) L* J0 f7 Q8 c
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种造血干细胞(HSCs)的克隆性疾病，以无效造血和频繁进展为白血病为特征。MDS细胞的增殖能力较弱，它如何抑制正常的造血并最终主导骨髓空间，长期以来一直没有解决。尽管有几项研究表明间充质基质或干细胞(MSCs)在抑制正常造血中起作用，但这一过程背后的分子机制仍不清楚。
( V0 X/ e4 N6 V+ \9 ~在这里，研究者证明了人和小鼠的MDS细胞都通过抑制MSCs的骨线分化来扰乱骨代谢，从而削弱了MSCs支持正常HSCs的能力。增强的MSC分化挽救了体内和体外MDS模型中被抑制的正常造血。有趣的是，这种抑制效应是可逆的，并由来自MDS细胞的细胞外小泡(EVS)介导。6 c, k% M& ?9 @  T' V! b3 {
& e; S% T6 Y6 Z4 b8 S3 e4 l) l
MDS/AML细胞EV对MSCs功能的干扰1 L$ N" G+ t( `4 D) Z2 b
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110805
/ A; \# S2 c! ~. a9 o综上所述，该研究证明MSCs向骨线样细胞分化的障碍在MDS的骨髓衰竭中起着关键作用，并且MDS的有效治疗需要去除MDS细胞，同时恢复支持的小生境。该研究还表明，MEVS导致MSCs功能障碍，导致正常造血抑制。这些发现表明，MEVS调控的生物过程是MDS有吸引力的治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）
% ?# O2 ?; P- `+ O参考文献
- E8 }5 y9 H' W' E9 W; eYasutaka Hayashi et al. MDS cells impair osteolineage differentiation of MSCs via extracellular vesicles to suppress normal hematopoiesis. Cell Rep. 2022 May 10;39(6):110805. doi: 10.1016/j.celrep.2022.110805.
- k8 A" p7 ~' A9 }2 R  N
9 p1 U$ }! k. Z: B1 w