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Cell Report:骨髓增生异常综合征(MDS)细胞通过细胞外囊泡损害抑制正常的造血功能

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发表于 2022-5-20 22:20 |显示全部帖子
Cell Report:骨髓增生异常综合征(MDS)细胞通过细胞外囊泡损害抑制正常的造血功能, t  h* t( R  T$ t) s: f5 y& B" Q. u
来源:生物谷原创 2022-05-20 17:53
9 f: }( A( h( E& f! t骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性血液系统恶性肿瘤,由具有体细胞突变的异常造血干细胞(HSCs)引起,以分化障碍、外周血细胞减少和易患急性髓系白血病(AML)为特征。) W+ v+ u' q2 X- |
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性血液系统恶性肿瘤,由具有体细胞突变的异常造血干细胞(HSCs)引起,以分化障碍、外周血细胞减少和易患急性髓系白血病(AML)为特征。与AML细胞不同,MDS克隆的生长速度通常低于正常造血干细胞,这是因为MDS启动细胞在小鼠MDS模型中表现出竞争劣势。
! U+ S7 W3 M& V/ P9 l矛盾的是,MDS克隆并没有被根除,并在长时间的潜伏期后逐渐在骨髓(BM)中与正常的HSCs竞争。为了解释这些相互矛盾的发现,有必要考虑BM微环境和HSCs之间的相互作用。% R) n; h9 o- K7 o( r3 m" Z/ X
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图片来源: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110805" ^) ~; m% k5 n5 F4 T3 ]* Z
近日,东京大学的研究者们在“Cell Report”杂志上发表了题为“MDS cells impair osteolineage differentiation of MSCs via extracellular vesicles to suppress normal hematopoiesis”的文章,该研究揭示了新的MDS EV-MSC轴在无效造血中的作用。7 ?% g  O7 |3 [: V
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种造血干细胞(HSCs)的克隆性疾病,以无效造血和频繁进展为白血病为特征。MDS细胞的增殖能力较弱,它如何抑制正常的造血并最终主导骨髓空间,长期以来一直没有解决。尽管有几项研究表明间充质基质或干细胞(MSCs)在抑制正常造血中起作用,但这一过程背后的分子机制仍不清楚。* }' N+ ]: Y! h5 |" |
在这里,研究者证明了人和小鼠的MDS细胞都通过抑制MSCs的骨线分化来扰乱骨代谢,从而削弱了MSCs支持正常HSCs的能力。增强的MSC分化挽救了体内和体外MDS模型中被抑制的正常造血。有趣的是,这种抑制效应是可逆的,并由来自MDS细胞的细胞外小泡(EVS)介导。
4 P/ L$ V1 J2 @
5 K% y$ g+ V; v( s+ S1 xMDS/AML细胞EV对MSCs功能的干扰
( a. w3 t" F" z( Q' U$ r图片来源: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110805
4 f- u9 n$ \6 U; F综上所述,该研究证明MSCs向骨线样细胞分化的障碍在MDS的骨髓衰竭中起着关键作用,并且MDS的有效治疗需要去除MDS细胞,同时恢复支持的小生境。该研究还表明,MEVS导致MSCs功能障碍,导致正常造血抑制。这些发现表明,MEVS调控的生物过程是MDS有吸引力的治疗靶点。(生物谷 Bioon.com)
. z9 {) d' v* m- P参考文献1 ~: `; v$ B* a/ z7 F
Yasutaka Hayashi et al. MDS cells impair osteolineage differentiation of MSCs via extracellular vesicles to suppress normal hematopoiesis. Cell Rep. 2022 May 10;39(6):110805. doi: 10.1016/j.celrep.2022.110805.
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