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新发现!WDR5/FOXM1/KIF23/WNT/β-catenin轴促进乳腺癌的发展

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发表于 2022-5-21 23:07 |显示全部帖子
新发现!WDR5/FOXM1/KIF23/WNT/β-catenin轴促进乳腺癌的发展' @# |4 L( f. X/ i
来源:生物谷原创 2022-05-21 14:14
5 \) g3 L! E7 Z, }) k5 U乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,也是女性死亡的主要原因。根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2的生物标志物,主要分为四种亚型。
+ z/ j4 A6 Y  A8 p4 v' U+ x. L乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,也是女性死亡的主要原因。根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2的生物标志物,主要分为四种亚型:腔A、腔B、表皮生长因子受体(HER)2+和三阴性乳腺癌(TNBC)。TNBC占所有乳腺癌的10%-20%,缺乏所有的生物标志物。$ ]$ u6 I9 i' n6 d, B0 i
由于缺乏治疗靶点,TNBC的预后明显比其他亚型乳腺癌差。寻找新的分子靶点以改善TNBC患者的预后是当务之急。4 _" k# i+ o# r- @4 O# A8 Q) m
与其他亚型乳腺癌相比,由于缺乏治疗靶点,三阴性乳腺癌(TNBC)恶性程度高,预后差。KIF23在肿瘤的发生和癌症进展中起着至关重要的作用。然而,KIF23在TNBC发展中的作用和潜在机制仍不清楚。本研究旨在阐明KIF23在TNBC中的生物学功能及其调控机制。; y, y7 Q/ z! e

6 |) n7 g: B' f5 |图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-022-02373-7
# }' X* n% X  s近日,南京医科大学附属第一医院的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“Kinesin family member 23, regulated by FOXM1, promotes triple negative breast cancer progression via activating Wnt/β-catenin pathway”的文章,该研究发现阐明了WDR5/FOXM1/KIF23/WNT/β-catenin轴与肿瘤的进展有关,可能为肿瘤的治疗提供一个新的治疗靶点。
( z" [& g8 G7 _, ]5 z在本研究中,研究者采用实时定量聚合酶链式反应和Western印迹方法检测KIF23在乳腺癌组织和细胞系中的表达。通过体外和体内功能实验,观察KIF23对肿瘤生长和转移的影响。染色质免疫沉淀实验阐明了KIF23在TNBC中的潜在调控机制。
+ V' c; A0 b* W  b( [4 [研究者发现KIF23在TNBC中显著上调,并与不良预后相关。KIF23在体内外均能促进TNBC的增殖、迁移和侵袭。KIF23可激活Wnt/β-catenin通路,促进肿瘤细胞的EMT进展。
0 K# V! G3 R- j" R此外,WDR5通过H3K4me3修饰上调的FOXM1可直接与KIF23基因启动子结合,促进KIF23基因的转录,并通过Wnt/β-catenin途径促进肿瘤细胞的进展。FOXM1和WDR5的小分子抑制剂均能抑制TNBC的进展。
9 @8 Z/ l' u( p  ^ 7 W( j. r: a4 r+ s
WDR5/FOXM1/KIF23/WNT/β-连接素轴在肿瘤进展中的分子机制
" d3 Q4 E4 V/ S. ]图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-022-02373-7
* ]8 W4 [& Z3 d2 C+ |; M# _. a综上所述,该研究结果表明KIF23在TNBC的进展中起着至关重要的作用。在机制上,KIF23通过激活Wnt/β-catenin途径,促进肿瘤细胞的增殖和转移。同时,WDR5通过H3K4me3修饰上调的FOXM1通过促进KIF23的转录促进KIF23的表达。
: n7 {$ o. X* D2 b& Y- L研究者的发现阐明了WDR5/FOXM1/KIF23/WNT/β连接素轴与肿瘤进展有关,可能为肿瘤的治疗提供新的靶点。因此,硫链菌素和OICR-9429单独或联合治疗TNBC具有潜力。(生物谷 Bioon.com)
" T) Z* \* R  d5 u- P. ^$ O参考文献
8 x$ J/ ^9 J& j; t! z0 ^, zZhi Li et al. Kinesin family member 23, regulated by FOXM1, promotes triple negative breast cancer progression via activating Wnt/β-catenin pathway. J Exp Clin Cancer Res. 2022 May 7;41(1):168. doi: 10.1186/s13046-022-02373-7.
9 }7 F- b0 N) G4 ]! S7 {- F* E' Q& q+ I* X" H; O
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