新发现！WDR5/FOXM1/KIF23/WNT/β-catenin轴促进乳腺癌的发展

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新发现！WDR5/FOXM1/KIF23/WNT/β-catenin轴促进乳腺癌的发展" ?; `. T6 s2 }; t  `7 v& t! k
来源：生物谷原创 2022-05-21 14:14
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5 ^, G) F4 s; s3 b. A! w5 j乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，也是女性死亡的主要原因。根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2的生物标志物，主要分为四种亚型：腔A、腔B、表皮生长因子受体(HER)2+和三阴性乳腺癌(TNBC)。TNBC占所有乳腺癌的10%-20%，缺乏所有的生物标志物。* k7 [# X7 a( b7 {, \* d) D+ n
由于缺乏治疗靶点，TNBC的预后明显比其他亚型乳腺癌差。寻找新的分子靶点以改善TNBC患者的预后是当务之急。7 Y8 W' h, k; B- R6 N, x/ |! _
与其他亚型乳腺癌相比，由于缺乏治疗靶点，三阴性乳腺癌(TNBC)恶性程度高，预后差。KIF23在肿瘤的发生和癌症进展中起着至关重要的作用。然而，KIF23在TNBC发展中的作用和潜在机制仍不清楚。本研究旨在阐明KIF23在TNBC中的生物学功能及其调控机制。& `: h' v- w8 o# U  k, j
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图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-022-02373-7) }+ ?, h6 A& U2 {4 J
近日，南京医科大学附属第一医院的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“Kinesin family member 23, regulated by FOXM1, promotes triple negative breast cancer progression via activating Wnt/β-catenin pathway”的文章，该研究发现阐明了WDR5/FOXM1/KIF23/WNT/β-catenin轴与肿瘤的进展有关，可能为肿瘤的治疗提供一个新的治疗靶点。& a; ^" F* ^- }
在本研究中，研究者采用实时定量聚合酶链式反应和Western印迹方法检测KIF23在乳腺癌组织和细胞系中的表达。通过体外和体内功能实验，观察KIF23对肿瘤生长和转移的影响。染色质免疫沉淀实验阐明了KIF23在TNBC中的潜在调控机制。
. M: z# X9 e: V- A, U+ [! ~# Z研究者发现KIF23在TNBC中显著上调，并与不良预后相关。KIF23在体内外均能促进TNBC的增殖、迁移和侵袭。KIF23可激活Wnt/β-catenin通路，促进肿瘤细胞的EMT进展。2 @0 O( d7 P- f
此外，WDR5通过H3K4me3修饰上调的FOXM1可直接与KIF23基因启动子结合，促进KIF23基因的转录，并通过Wnt/β-catenin途径促进肿瘤细胞的进展。FOXM1和WDR5的小分子抑制剂均能抑制TNBC的进展。
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WDR5/FOXM1/KIF23/WNT/β-连接素轴在肿瘤进展中的分子机制
# m! r8 x/ ^  ]( X. u图片来源: https://doi.org/10.1186/s13046-022-02373-7
- r+ R* O! i) s# \" _) h& {综上所述，该研究结果表明KIF23在TNBC的进展中起着至关重要的作用。在机制上，KIF23通过激活Wnt/β-catenin途径，促进肿瘤细胞的增殖和转移。同时，WDR5通过H3K4me3修饰上调的FOXM1通过促进KIF23的转录促进KIF23的表达。
- |0 s+ V  p0 G8 f& J0 X研究者的发现阐明了WDR5/FOXM1/KIF23/WNT/β连接素轴与肿瘤进展有关，可能为肿瘤的治疗提供新的靶点。因此，硫链菌素和OICR-9429单独或联合治疗TNBC具有潜力。（生物谷 Bioon.com）
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Zhi Li et al. Kinesin family member 23, regulated by FOXM1, promotes triple negative breast cancer progression via activating Wnt/β-catenin pathway. J Exp Clin Cancer Res. 2022 May 7;41(1):168. doi: 10.1186/s13046-022-02373-7.
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